Thèse de Doctorat

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http://dspace.univ-batna2.dz/handle/123456789/475

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Browsing Thèse de Doctorat by Author "KAABI Batoul"

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    Etude du polymorphisme du gène adrénergique 2A (ADRA2A) dans le cancer du sein. Doctorat thesis(2016), Université de Batna 2.
    (2017-01-09) KAABI Batoul
    Le risque ainsi que le pronostic du cancer du sein (BC) ont été associés à l'obésité, au syndrome métabolique et au diabète de type 2. Deux polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) du gène ADRA2A codant le récepteur adrénergique α2A AR : rs1800544 et rs553668, étaient associés à ces troubles métaboliques. Nous avons étudié l’association de ces SNP avec le risque et le pronostic du BC. Au total, 102 patientes atteintes de CS et 102 femmes témoins saines ont été incluses dans l’étude. Les SNP rs1800544 et rs553668 ont été étudiés par PCR en temps réel sur l’ADN extrait des leucocytes du sang périphérique. Les fréquences des génotypes ou des haplotypes chez les patientes et leurs témoins ont été comparées pour différents paramètres clinico-pathologiques et moléculaires. Nos résultats montrent une association significative entre le génotype GG rs1800544 et le jeune âge au moment du diagnostic (≤40 ans), le statut pré-ménopausique, une plus grande taille tumorale (>5cm), l’envahissement ganglionnaire, les stades TNM avancés (III/IV) et un index pronostic de Nottingham élevé (NPI) (p <0,05). Il n'existait aucune association entre le rs1800544 et le grade histopronostique SBR, les statuts d’expression du récepteur Her2 et des récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone, isolés ou en association dans la classification moléculaire. Le génotype AA rs553668 a été associé au jeune âge au moment du diagnostic et au statut préménopausique (p <0,05). L’haplotype GA a été associé à l'âge jeune au diagnostic (p = 0,03), et l'haplotype GG a été associé à l’envahissement ganglionnaire, aux stades TNM avancés, au statut Her2 positif et à une taille tumorale importante (p <0,05). Par ailleurs, il n’existait aucune association entre ces polymorphismes ou ces haplotypes et le risque de CS (p> 0,05). En conclusion, cette étude a montré que les polymorphismes du gène ADRA2A dans la lignée germinale sont associés aux indicateurs de mauvais pronostic du CS mais pas avec la susceptibilité d’avoir ce cancer. Une enquête plus approfondie sur d'autres polymorphismes du gène ADRA2A et leur association avec le risque ou le pronostic du CS sont nécessaires afin de renforcer ces observations et elle pourrait éventuellement conduire à une thérapie personnalisée basée le génotype.