Thèse de Doctorat

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Biodiversité microbienne dans les milieux extrêmes salés du Nord-Est Algérien. Doctorat thesis(2020), Université de Batna 2.
(2020-09-29) MENASRIA Taha
L’objectif de ce travail de recherche consiste à analyser et caractériser la diversité des procaryotes des Chotts et Sebkhas situés dans des zones arides et semi-arides (Nord-Est de l'Algérie) ainsi d’élargir les connaissances de cette biodiversité du point de vue fonctionnel et intérêt biotechnologique. Dans un premier temps, la diversité et la distribution des communautés bactériennes et archéennes dans deux habitats hypersalés classés comme sites Ramsar ‘Chott El Beida et Chott Tinsilt’ ont été analysée par le biais d’une approche métagénomique avec un séquençage à haut débit (Illumina, MiSeq). D’autre part, une collection d’halophiles isolés de sept dépressions endoréiques a été explorée pour leur potentiel de production d’hydrolases, leur tolérance aux métaux lourds et comme agent de bio-contrôle vis-à-vis des champignons phytopathogènes. L'étude réalisée à partir de vingt échantillons de sols hyersalés a conduit à la description de séquences d'Archaea méthanogènes, hyperthermophiles et surtout d’halophiles affiliées à l’ordre Halobacteriales. Pour l’ensemble des échantillons, les séquences de Bacteria étaient associées à des Actinobacteria (22,4-16,4%), Bacteroidetes (15,1- 21,6%), Proteobacteria (15,4-16,7%), Chloroflexi (8,35-5,2%) et Planctomycetes (5,6-4,8%) qui représentent plus de (68,7-64,8%) du total des séquences bactériennes détectées dans les deux Chotts (El Beida et Tinsilt) respectivement. Des Acidobacteria, Aquificae, Cyanobacteria, Deinococcus-Thermus, Firmicutes, Verrucomicrobia et Gemmatimonadetes ont été également identifiés. Les modèles linéaires généralisés ont montré que le nombre des unités taxonomiques opérationnelles (OTUs) et la richesse en espèces variaient de manière significative entre les principaux facteurs (Site, Gradient et Horizon) (p <0,001). Un total de 142 halophiles extrêmes et halotolérants (68 archées et 74 eubactéries non mycéliennes) ont été isolés et phylogénétiquement identifiés. Sur la base du séquençage ADNr 16S, les isolats archéens ont été attribués à sept phylotypes différents de la classe Halobacteria à savoir (Haloarcula, Halococcus, Haloferax, Halogeometricum, Haloterrigena, Natrialba et Natrinema, avec une dominance des genres Haloferax (30 souches) (44%) et Halococcus (13%). En outre, la diversité cultivable a montré un groupe hétérogène de bactéries halophiles appartenant à deux grands phylums, Firmicutes (52souches/ 12genres/ 70,2%) et γ- Proteobacteria (22 souches/ 4genres/ 29,7%). La majorité des isolats ont été affiliés aux genres Bacillus, Halobacillus, Oceanobacillus, Virgibacillus, Salicola et Halomonas. Le screening enzymatique a montré que 89,7% des archées halophiles étaient capables de produire au moins deux types d’enzymes extracellulaires tandis que les souches produisant des activités d’estérase, gélatinase, inulinase, cellulase et protéase constituaient le groupe fonctionnel le plus diversifié. Par ailleurs, la plupart des producteurs enzymatiques des eubactéries halophiles étaient liés aux genres Bacillus, Halobacillus et Virgibacillus. Dans l'ensemble, les isolats bactériens ont présenté une tolérance remarquable avec des valeurs de concentration minimale inhibitrice (CMI) élevées pour le Ni2+ et le Cu+2 (0,625 à 5 mM) par rapport au Cd2+ (0,1 à 2 mM) et au Zn2+ (0,156 à 2 mM). En outre, dix souches affiliées aux genres Bacillus, Virgibacillus et Halomonas, ont montré une activité antagoniste importante vis-à-vis des phytopathogènes (Botrytis cinerea, Fusarium oxyporum, F. verticillioides et Phytophthora capsici). Cette étude sur la diversité des procaryotes halophiles des environnements salins rares a révélé une communauté abondante et diversifiée, présentant des sources potentielles de biocatalyseurs et de nouveaux métabolites bioactifs, ainsi que des candidats prometteurs comme agents de biocontrôle et des outils écologiques de bioremédiation et pour applications biotechnologiques importantes.
Contribution à l’étude de l’activité biologique des deux espèces de Marrubium vulgare L et Marrubium deserti de Noé in vitro et in vivo. Doctorat thesis,(2018) Université de Batna 2.
(2018-05-02) GHEDADBA Nabil
L’objectif de la présente étude est d’évaluer les activités biologiques des deux plantes d’Elmarioua (Marrubium vulgare) et une plante saharienne djaada (Marrubium deserti) in vitro et in vivo : activité antioxydante, activité antimicrobienne, activité hémostatique, test de toxicité aigue, activité antiinflammatoire, activité analgésique et l’activité antidiabétique. Tout d’abord on a effectué l'extraction des principes actifs à partir des sommités fleuries et les feuilles des deux plantes : (les polyphénols, les flavonoïdes, les flavonols, les tanins) par l'utilisation des solvants organiques, puis évaluer quantitativement et qualitativement les extraits. L’analyse qualitative des extraits par la chromatographie sur couche mince (CCM) a révélé probablement la présence de l’acide gallique, la quercétine et la rutine (sophorine). L’analyse chimique indique aussi que les extraits méthanoliques des deux plantes sont très riches en flavonoïdes, terpenoïdes, alkaloïdes et les phénoles sucrés. La quantification des phénols totaux par la méthode (Folin-Ciocalteu) et des flavonoïdes par la méthode (AlCl3) a donné des valeurs élevées avec les extraits polaires (EMeOH) où la plus grande valeur est estimée par: (195 ± 0,36 mg EAG/g d’extrait, 33,10 ± 0,60 mg EQ/g d’extrait) respectivement avec la plante M. vulgare, suivi par l’EMeOH de M. deserti avec des valeurs de l’ordre de 184 ± 0,78 mg EAG/g d’extrait pour les polyphénols et 28,48 ± 0,40 mg EQ/g d’extrait pour les flavonoïdes. L’évaluation de l'activité antimicrobrienne par la méthode de diffusion en milieu gélosé a montré que les extraits aqueux, méthanoliques et dichlorométhaniques sont actifs pour l’ensemble des souches testées et ont révélés à une dose de 500 mg/ml une activité antibactérienne significative contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline avec une zone d’inhibition égale à 16,34 mm et Escherichia coli (Gram -) avec une zone d’inhibition = 14, 73 mm. Alors que, les autres souches étudiées dont les levures et les champignons montrent un effet résistant vis-àvis les extraits des deux plantes. L'inhibition double de l'oxydation de l'acide linoléique et β- carotène a permis de focaliser la lumière sur l'existence de trois phases : « phase d’initiation, phase de propagation et la phase de terminaison » dont lequel l'EMeOH a été caractérisé par une activité antioxydante remarquable. D'autre part, l’évaluation quantitative de l’activité antiradicalaire vis-à-vis DPPH a montré que l’extrait le plus actif est l’EMeOH (IC50 = 12,40 μg/ml) pour la plante M. vulgare et (IC50 = 15,43 μg/ml) pour le M. deserti. L’analyse FRAP indique que l’EMeOH ayant une capacité importante dans la réduction de l’ion ferrique « Fe+3 » d’une manière dose dépendante et enregistre des valeurs IC50 magistrale : 50,01±0.24 μg EAA/g de l’extrait ; 80,01 ± 1.00 μg EAA/g de l’extrait pour les deux plantes M. vulgare et M. deserti respectivement en. L’évaluation de l’activité hémostatique a montré que les extraits aqueux des deux plantes les plus riches en tanins sont très efficaces dans la coagulation du plasma. L’étude de la toxicité aigüe sur des rats « Wister albinos » par gavage de l’EMeOH à la dose de 2 à 5 g/kg montre que les deux plantes n’ont pas un effet toxique, aucun signe de mortalité apparaitre pendant les 14 jours de traitement, de même les analyses biochimiques, hématologiques sont normale et aucune différence obtenue en comparaison avec le groupe témoin. L’évaluation de l’activité anti-inflammatoire a montré que les extraits méthanoliques (200 mg/kg) des deux plantes ont une capacité très élevées dans l’inhibition de l’inflammation causée par la carraghénine et proche à celui du Diclofénac par rapport le groupe témoin non traité. L’estimation de l’activité analgésique contre la douleur induit par l’acide acétique montre que l’EMeOH des deux plantes a un effet antalgique périphérique par la diminution de la substance P. L’évaluation de l’activité antidiabétique contre le diabète induit par la stréptozotocine (50 mg /kg) montre que l’EMeOH à une dose de 600 mg/kg diminue le taux de la glycémie, cette diminution est en fonction du temps après le traitement, dans les 3 premiers jours été faible, mais, après le cinquième jour cette diminution est augmente et cet effet ce continue jusqu'à les 15 ème jours du traitement, les analyses montrent que cet effet est proche a celui de glibenclamide (5mg/kg) ayant utilisé dans le test comme un contrôle positif. En ce qui concerne le test de tolérance au glucose per os, la dose de 600 mg/kg de l’EMeOH améliorée la capacité des rats pour tolérer le sucre et leur effet est très proche à celui de glibenclamide. Les résultats montrent que l’extrait alcoolique du marrube a un effet hypoglycémiant, mais, il est besoin à des études plus approfondie surtout la molécule bioactive dans la plante qui conduit à cet effet.
Contribution à l’étude des activités biologiques de l’extrait méthanolique de la plante Gladiolus segetum in vivo et in vitro. Doctorat thesis (2019) , Université de Batna 2.
(2019-01-07) Marref Salah Eddine
Les plantes médicinales constituent une source immense de molécules bioactives, dotées de nombreuses activités. La présente étude s’inscrit dans le cadre de la contribution à la valorisation d'une plante de la région de Batna : Gladiolus segetum, est une plante médicinale appartenant à la famille des Iridacées, cette espèce connue sous le nom de « Thagastourth » en chaoui et « Sif er rorab » en arabe. Les extraits de la partie aérienne de cette plante ont été obtenus par macération en utilisant des solvants a polarité croissante : hexane, chloroforme, acétate d’éthyle et méthanol. Le criblage phytochimique de la poudre de notre plante a révélé la présence des polyphénols, des flavonoïdes, des saponosides, des anthraquinones, des stéroïdes, des terpènes et l’absence des alcaloïdes. L’analyse quantitative a montré que les extraits méthanolique et acétate d’éthyle du Gladiolus Segetum sont riches en polyphénols totaux et en flavonoïdes avec une teneur de 64,96±1,08 ;64,43±2,58 μg EAG/mg et 39,79±2,36 ;27,96±1,97 μg EQ/mg d’extrait respectivement. L’activité antioxydante des différents extraits a été évaluée en utilisant six méthodes différentes : DPPH, ABTS, chélation des ions métalliques, β-carotène, CUPRAC et FRAP. La meilleure activité est obtenue avec l’extrait méthanolique avec des valeurs d’IC50 égales à 118,29±0,64 μg /ml ; 23,76±2,02 ; 40,80±1,71 ; 29,67±1,99 ; 47,34±4,50 et 55,34±0,69 respectivement. Les autres extraits testés possèdent un pouvoir antioxydant mais de façon moins importante. L’évaluation de l’activité anti-inflammatoire in vitro des extraits du Gladiolus segetum a montré que l’extrait méthanolique possède l’effet anti-inflammatoire le plus important de la dénaturation de sérum bovin albumine (BSA). De plus, les extraits de cette plante présentent une cytotoxicité vis-àvis les larves artémia Salina. En outre, l’EMGS a révélé une activité antidiabétique intéressante par l’inhibition de l’α-amylase et l’α-glucosidase. Les tests de la cytotoxicité Alamar bleu, WST-1 et le bleu trypan ont montré que l’EMGS présente une cytotoxicité vis-à-vis les cellules THP-1 après exposition de 24h.En effet, l’analyse des ARN messagers et l’exploration des voies de signalisation de la mort cellulaire ont été évalués par l’expression des gènes OPA1, NCF1, BCL2, PDCD4, TNF-α, CASP8, SDHA et la mesure de l’activité de la protéine caspase 3 qui est un régulateur bien connu de l'apoptose induite par les mitochondries. La détermination de la toxicité aiguë par voie orale de l’extrait méthanolique du Gladiolus Segetum a permis d'obtenir une DL50 supérieure à 2000 mg/Kg p.c. A l’issu de l’évaluation des activités biologiques in vivo, l’extrait EMGS possède un effet puissant antiulcéreux contre l’ulcère induit par l’éthanol. De plus, les résultats obtenus ont montré l’efficacité de notre extrait contre l’inflammation, la fièvre et le diabète. Les résultats obtenus apportent donc une justification à l’utilisation traditionnelle de cette plante et la mise au point d’un nouveau phytomédicament contre diverses pathologies à base du Gladiolus segetum. Les principes actifs majeurs possèdent diverses activités biologiques et jouent un rôle reconnu dans le maintien d’un bon état de santé.
Contribution à l’étude du régime alimentaire et de la biologie de reproduction de la Cigogne blanche (Ciconia ciconia, Aves, Ciconiidae) et du Héron gardeboeufs (Ardea ibis, Aves, Ardeidae) dans la région de Tébessa. Doctorat thesis (2017) , Université de Batna 2.
(2017-05-17) SBIKI Majda
Le présent travail porte sur l’étude de la niche trophique et de la biologie de reproduction de la Cigogne blanche Ciconia ciconia et du Héron garde-boeufs Ardea ibis dans la région de Tébessa, durant la période allant de janvier 2009 à décembre 2012. Pendant cette période, nous avons réalisé un recensement des populations de la Cigogne blanche sur l’ensemble du territoire de la wilaya de Tébessa. Le nombre de nids occupés recensés est de 235 nids en 2009, 253 en 2010, 277 en 2011 et 321 en 2012. La densité globale de la population est estimée à 8,70 ± 1,03 couples/ 100 km² de surface agricole utile. Les plus importantes colonies sont notées à Tébessa avec une moyenne de 145,75 ± 13,14 nids occupés par raison de reproduction, suivie par les colonies de Ouenza avec une moyenne de 67, 5 ± 8,29 nids. Un pourcentage de 87,53% des couples nicheurs sont installé dans les agglomérations et les villes. Sur l’ensemble des nids recensés les arbres sont les plus occupés avec 53,62% des nids en 2009, 47,43% en 2010, 42% en 2011 et 42,37% en 2012. L’implantation sur des poteaux électrique ou des antennes de télécommunication est assez bien représentée : 33,62% en 2009, 30,83% en 2010, 37% en 2011 et 39,88% en 2012. Les toits de maisons en dalle, les toits en tuiles les grues et les silos sont également occupés mais en faibles pourcentage. La hauteur des supports des nids dans la région de Tébessa varie de 2 à 48 m. Les hauteurs les plus recherchées par la Cigogne blanche pour construire son nid, se situent entre 10 et 14 mètres .Le cycle biologique de la Cigogne blanche débute avec son arrivée à la fin décembre et se termine avec le départ vers les aires d’hivernage à la fin d’août. Le cycle biologique du Héron garde-boeufs débute en février et se termine la fin d’aout avec la désertion totale de la colonie. La taille des pontes mesurées pendant les 4 saisons de reproduction est en moyenne de 4,24±1,40 oeufs par nid pour la Cigogne blanche et de 2,78±0,98 oeufs par nid pour le Héron garde-boeufs. Le succès de reproduction évalué sur les 4 saisons de reproduction est de 63% pour la Cigogne blanche et 54% pour le Héron garde-boeufs.Un ensemble de 7 types de milieux de gagnage sont fréquentés par la Cigogne blanche et le Héron garde-boeufs : les immondices, les friches les cultures basses, les milieux fauchés, les labours, les prairies et les mares temporaires. L’étude des disponibilités alimentaires nous a permis de recenser 415 espèces d’invertébrés Les insectes dominent largement avec un taux de 63% l’abondance la plus élevé est notée dans le gagnage « prairie » avec un total de 1879 individus recensés. L’analyse de la pelote de rejection de deux échassiers montre que le Cigogne blanche et le Héron garde-boeufs s’alimentent principalement sur les insectes représentés par des taux respectifs de 94,04% et 92,75%.L’ordre des Coléoptères représente le taxon le plus constant dans la composition des régimes alimentaires des deux espèces. Du point de vue de la composition taxonomique, les deux échassiers ont un régime alimentaire identique à 91,18% ce qui ce qui pourrait également être à l’origine d’une compétition trophique entre les deux échassiers.
Diagnostic Biologique et Moléculaire de la Beta-thalassémie chez une Partie d'Enfants d'Algérie. Doctorat thesis (2018) , Université de Batna 2.
(2018-05-30) BELHADI Kamilia
Le présent travail a pour but d’effectuer un diagnostic biologique et moléculaire chez une partie d’enfants algériens dans la wilaya de Batna ( L’est Algérien), est d'étudier les aspects biologiques ainsi que de caractériser des mutations du gène HBB portées par les sujets malades pour les placer dans le spectre de répartition dans la population Algérienne. En outre notre travail nous permettra d’étudier les effets des mutations du gène HBB sur les variations des paramètres biologiques chez nos patients. Concernant le diagnostic biologique, les échantillons de sang ont été prélevés sur 10 enfants beta-thalassémiques homozygotes suivis au niveau du CHU de Batna. Les prélèvements de sang ont été effectués juste avant la transfusion et également à partir de 10 enfants sains. Les patients et les témoins étaient de même âge et de même sexe. Tous les cas ont bénéficié des tests hématologiques tels que l’hémogramme (numération des hématies, calcules des indices érythrocytaire, VGM et TCMH, mesure du taux de l’hémoglobine), examen des hématies sur frottis et enfin un test biochimique en l’occurrence d’électrophorèse CAPILLARYS HEMOGLOBINE et le dosage de la ferritine. Les résultats obtenus ont montré que 70% des cas de beta thalassémique majeure sont issus des mariages consanguins, les parents sont cousins du 1er degré et 2eme degré. Des cas anémiques graves ont été observés chez les patients où une diminution de l'hémoglobine par rapport aux témoins 12,4 ± 0,3055 vs 5,8 ± 0,6464 g / dl, respectivement. Une microcytose avec hypochromie est significativement perceptible chez les patients que chez les témoins avec des valeurs VGM et TCMH de 74,3 ± 5,224 fl et 29,2 ± 0,5333 pg chez les patients par rapport à 59,3 ± 0,7311 fl et 15,1 ± 0,6574 pg. En outre, une thrombocytose sensiblement secondaire et une leucocytose ont été signalés chez ces patients. Les complications d'endocrinopathies sont associées à la beta-thalassémie majeure de nos sujets sont l'hypogonadisme et l'ostéoporose 26.31%, déficit en GH 21.05%, Ainsi, Les caractéristiques biochimiques ont montré qu'il y a une surcharge en fer chez les patients par rapport aux témoins avec la ferritine sérique 1278 ± 87,74ng / l vs 175,2 ± 7,728ng / l. Cependant le diagnostic moléculaire a été réalisé sur 19 enfants beta-thalassémiques. Nous avons choisi la méthode de miniséquençage à l’aide du kit SNaPshotTM (Applied Biosystem) puisqu’elle permet la recherche rapide des 4 mutations (Codon39, IVS-I-110, IVS-I-1, G6V) les plus communes et fréquentes du gène HBB et le séquençage direct par la méthode de Sanger pour détecter les mutations rares. Les résultats obtenus montrent la présence des mutations différentes responsables de β- thalassémie avec une prédominance de la mutation non-sens du codon 39 (C > T) qui représente 84,21% des allèles étudiés. Trois autres mutations ont été décrite dans notre population : IVS-I-110 (G>A) qui représente une fréquence minoritaire (7,89%), cette mutation est associée avec la mutation non sens codon 39 (C>T). Deux rares mutations ont été observées avec des fréquences différentes, il s'agit du codon 54(-T) (5,26%), cette lésion est détectée chez une deuxième famille algérienne et la mutation du codon 27 (G > T) ou Hb Knossos (2,63%) qui représente une première association avec la mutation non sens du codon 39 (C > T) dans la population algérienne. Tandis que les mutations détectées du gène HBB ont des différents effets sur les variations des paramètres biologiques ainsi que sur l’aspect cytologique des hématies.
Diagnostic Biologique et Moléculaire de l’Hémophilie B dans une Partie de la Population Algérienne. Doctorat thesis (2019), Université de Batna 2.
(2019-05-19) ZIDANI Abla
L'hémophilie B est une forme d'hémophilie caractérisée par un déficit en FIX entraînant des hémorragies spontanées ou prolongées. Il s’agit d’une pathologie héréditaire récessive liée à l’X qui touche presque exclusivement les hommes. Selon la nature de la mutation génétique qui est l’origine de la maladie, le facteur de coagulation affecté peut être totalement absent de l’organisme du patient, ou présent mais sous une forme dysfonctionnelle. Différents degrés de sévérité de l’hémophilie ont été établis : mineure, modérée, sévère, sur la base du taux d’activité biologique plasmatique de facteur anti-hémophilique (FAH). Généralement, ce taux de FAH circulant est corrélé aux manifestations cliniques observées. Cette thèse représente une contribution à l’étude biologique et moléculaire de l’hémophilie B dans la population Algérienne. Nous avons eu comme premier objectif de mettre en évidence les caractéristiques biologiques de cette maladie dans un échantillon constitué de 39 patients appartenant à 13 familles par un diagnostic biologique basé d’une part sur l’analyse des caractères généraux tels que sexe, âge, âge au diagnostic, circonstances de découverte et degré de sévérité et d’autre part sur des tests d’exploration de l’hémostase. Pour ces derniers tests, seulement 29 patients parmi 39 hémophiliques B ont été inclus. Les résultats obtenus ont montré : un déficit en FIX, allongement du TCA, avec un taux plaquettaire, un TP et un taux de FVIII normaux. Cette maladie est moins fréquente que l’hémophilie A, dont la forme sévère est la forme la plus fréquente pour les deux types d’hémophilie. Dans la deuxième partie de cette étude, nous nous sommes intéressés à caractériser les anomalies moléculaires du gène F9 responsables l’hémophilie B dans un échantillon constitué de 39 patients appartenant à 13 familles par l’utilisation du séquençage basé sur l’électrophorèse capillaire. L’analyse moléculaire du gène F9 a permis l’identification des anomalies moléculaires responsables de l’hémophilie B chez 11 familles. Ces mutations sont de quatre types : trois mutations non-sens (c.357T>A, c.892C>T, c.1150C>T), cinq mutations faux-sens (c.323G>A, c.373G>A, c.881G>A, c.1010C>T, c.1184T>C), une mutation au niveau du promoteur (c.-52C>T), et une duplication (c.657_660dupATCA). A l’exception de la mutation c.881G>A qui a été identifiée chez deux familles non apparentées, les autres mutations sont spécifiques à chaque famille. Deux nouvelles mutations (c.1184T>C, c.657_660dupATCA) ont été rapportées dans cette étude. Ces deux mutations n’ont jamais été décrites dans d’autres populations ; elles sont spécifiques à la population Algérienne. Aucune association n’a été identifiée entre le type de mutation du gène F9 et la survenue de complications dans cet échantillon. Dans le troisième volet de cette thèse, nous avons eu comme objectif de contribuer à la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine du déficit de la protéine FIX. Les effets délétères de la nouvelle mutation c.1184T>C identifiée dans la première partie de cette étude ont été prédits en utilisant une combinaison de logiciels d’étude in silico. Cette mutation a été prédite comme délétère au niveau de la structure ainsi que la fonction du FIX. Les différences de propriétés physico-chimiques entre les deux acides aminés sont responsables de la perte des interactions moléculaires au sein de la protéine FIX. La nouvelle duplication c.657_660dupATCA n’a pas été étudiée dans cette partie, son impact est évident. Les résultats de cette thèse pourront contribuer à la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de l’hémophilie B. Après cette étude, on pourra contribuer à établir un véritable conseil génétique pour les familles à risque.
Diagnostic, physiopathologie, implication du stress oxydatif et génétique de l’infertilité masculine chez une partie de la population Algérienne. Doctorat thesis(2018) , Université de Batna 2.
(2018-07-26) Bousnane Nour El Houda
L’infertilité masculine idiopathique est devenue un vrai problème de santé publique. Récemment, une grande attention est attribuée à l’implication des facteurs génétiques et du stress oxydatif dans cette pathologie. Dans le but d’établir une association entre le statut oxydatif séminal et les paramètres spermatiques, de rechercher un effet possible des polymorphismes CAT-262 C/T et SOD3 362G/A sur les activités enzymatiques concernées et sur le risque de l’infertilité masculine idiopathique, nous avons réalisé, sur une période allant de Mars 2013 au Mai 2016, une étude portée sur 168 hommes infertiles et 131 témoins fertiles de la région de Batna. Les paramètres spermatiques standards, la fragmentation de l'ADN, les activités de SOD, GPX, CAT et les taux de MDA dans le plasma séminal ont été évalués, par des méthodes spectrophotométriques. Le polymorphisme CAT-262C/T a été criblé en utilisant une PCR d'allèle spécifique et le SOD3 362G/A en utilisant PCR-RFLP. Nos résultats montrent que les activités séminales de SOD, CAT et GPX étaient significativement inférieures (P <0,001) chez les malades par rapport aux témoins, elles étaient également atténuées dans la majorité des sous-groupes infertiles. Parallèlement, Nous avons noté que le taux de MDA séminal des hommes infertiles est supérieur à celui des témoins (1,795 ± 0,607 nmol/mL vs 1,620 ± 0,533 nmol / mL, P=0,007). Des corrélations positives entre les activités enzymatiques, les paramètres spermatiques et la fragmentation de l’ADN ont été détectées. Le MDA a été exclusivement corrélé avec la fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes. Nous n’avons trouvé aucune association entre les polymorphismes CAT-262C/T et SOD3 362G/A et le risque de l’infertilité masculine (P> 0,5). Cependant, Nous avons montré pour la première fois l’effet délétère de l’allèle mutant CAT-262T sur l’activité séminal de CAT
Effet d'un extrait de propolis sur le stress oxydatif et l'apoptose hépatiques et rénale produite par des métaux lourds. Doctorat thesis(2021), Université de Batna 2.
(2021-07-11) HACHEMI Messaoud
Le cadmium et le plomb sont des métaux lourds importants qui polluent l'environnement, en raison de leurs effets toxiques élevés. Le foie et les reins sont une cible pour la toxicité de ces métaux. La propolis est un antioxydant externe, qui protège la ruche de tous les parasites et contient des antioxydants qui s'attaquent aux radicaux libres. Notre étude a pour objectif de tester la possibilité de l’effet protecteur de la propolis contre le stress oxydatif résultant du chlorure de cadmium et de l'acétate de plomb dans leur forme simple ou mélangée sur le foie et les reins des rats Albinos Wistar. Cette étude a été divisée en deux étapes; 48 rats mâles ont été divisés en deux groupes égaux. Le premier groupe reçoit par gavage (25 mg / kg de poids corporel) de la propolis pendant cinq jours, tandis que l'autre groupe prend la solution véhicule. Après le traitement avec la propolis, huit groupes ont été formés, dont quatre n'ont pas été prétraités. Les animaux non alimentés en minéraux ont reçu de l'eau distillée, et ceux exposés au cadmium et au plomb ont reçu de l’eau potable qui contient des solutions de sels de chlorure de cadmium (0,3 g/l) et d'acétate de plomb (3 g/l) pour une durée de 12 semaines. Après la période expérimentale, les paramètres biochimiques du plasma et des urines ont été mesurés pour déterminer l'activité hépatique et rénale; les paramètres du stress oxydatif hépatique et rénal ont été également testés. Nos résultats ont montré : le chlorure de cadmium seul ou avec l'acétate de plomb a entraîné une perte significative (p≤0,001) du poids corporel et aucun effet protecteur pour la propolis. Une augmentation significative (p≤0,001) a été enregistrée dans le poids relatif du foie sous l'effet des sels minéraux. Le cadmium seul a montré une augmentation significative (p≤0,001) du poids relatif des reins. Une augmentation significative (p≤0,001) de l'activité des enzymes hépatiques a été enregistrée sous l'influence des sels minéraux et n'a pas été enregistrée dans le cas du mélange minéral. Un effet significatif a été enregistré sur l'effet toxique du plomb sur l'activité hépatique (p≤0,001). Des taux élevés de protéines urinaires et de flux sanguin avec l'urine ont été enregistrés chez les rats traités avec le cadmium. La propolis a partiellement protégé contre ces effets. Les paramètres du stress oxydatif ont montré que le cadmium a réduit significativement (p≤0,001) le taux de MDA et augmenté significativement (p≤0,001) le taux de GSH. Mais le plomb a conduit à des résultats opposés à (p≤0,001). Le mélange minéral a montré un stress oxydatif significatif (p≤0,001) avec une augmentation des taux de MDA et une diminution des taux de GSH. Aucun effet significatif n'a été observé sur les niveaux de MDA et de GSH causés par l’empoisonnement au plomb. Le cadmium a montré une augmentation significative (p≤0,01) de la concentration de MDA rénale. Le plomb sous sa forme simple ou combinée avec le cadmium a augmenté significativement (p≤0,001) le taux de MDA. Le GSH a enregistré une diminution dans tous les groupes cadmium et plomb.
eTiologie, diagnosTic, PhysioPaThologie eT généTique de l'hyPoThyroïdie chez une ParTie de la PoPulaTion algérienne. Doctorat thesis (2022), Université de Batna 2.
(2022-07-07) KHERROUR Warda
L’hypothyroïdie est l'un des troubles endocriniens les plus répandus dans le monde. En fait, la relation entre les facteurs liés au mode de vie, le facteur génétique et l'hypothyroïdie n'était pas claire et le manque des données épidémiologiques sur cette maladie dans notre population nous ont poussé à réaliser une recherche préliminaire afin d’éliminer certaines ambiguïtés. Pour atteindre les objectifs de notre présente étude, nous avons mené deux études épidémiologiques : la première étude est une étude transversale utilisant les données de 408 malades. Les informations sociodémographiques, les paramètres anthropométriques, les facteurs de risque, les paramètres cliniques (symptômes) et les paramètres paracliniques (biologiques) ont été recueillis à l'aide d'un questionnaire bien élaboré. Une analyse descriptive et un modèle de régression logistique ont été utilisés pour décrire les caractéristiques de base des données de l'étude en utilisant un logiciel SPSS pour Windows. La deuxième étude est une étude génétique (étude cas-témoins) où les sujets de l'étude, dont 100 malades atteints de l’hypothyroïdie qui est causée par la thyroïdite de Hashimoto et 126 témoins sains et 5 SNP rs7537605, rs28665122, rs12944194, rs791903 et rs75201096 des gènes VAV3, SEPS1, 206 kb proches de SDK2, IP6K3 et GNA14, ont été génotypés respectivement par la PCR en temps réel. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour tester l’association des variantes génétiques sélectionnées avec la thyroïdite de Hashimoto et l’hypothyroïdie. De plus, nous avons testé l'association des mêmes variantes génétiques avec des traits quantitatifs liés à la thyroïde (niveaux d’anti-TPO, niveaux de TSH et niveaux de FT4) à l'aide d'un modèle de régression linéaire en utilisant le programme de Plink. Concernant l'étude transversale : 96 patients (23.5%) ont développé une euthyroïdie et 312 patients (76.5%) sont atteints d'hypothyroïdie [hypothyroïdie franche : n=94 (30.1%), hypothyroïdie fruste : n=218 (69.9%)]. Les femmes (95.1%) avaient un pourcentage plus élevé que celui des hommes (4.9%). Dans l'analyse de régression logistique, les contraceptifs oraux et les antécédents familiaux de 2 ème degré ont augmenté presque deux fois (OR : 1.840, 1.648 respectivement, P≤0.050) le risque de développer la thyroïdite auto-immune. De plus, le tabagisme passif était associé à un risque accru d'hypothyroïdie 8 fois chez les femmes par rapport aux hommes [OR : 10.833, IC à 95% : 5.997–19.569, P<0.001], [OR : 2.885, IC à 95% : 1.150– 7.234, P = 0.024] respectivement. De plus, dans la zone des plaines : la thyroïdite auto-immune est plus fréquente à Aïn Djasser, Seriana et Batna [OR=4.667, IC95% (1.341–16.239)], [OR=2.571, IC95% (1.074– 6.156)]et [OR=5.357 IC96% (3.028–9.479)] respectivement. Dans la zone des montagnes : la thyroïdite auto-immune est plus fréquente à El Madher, Aïn Touta, Merouana et Arris [OR=4.333, IC95% (1.235– 15.206)], [OR=8.500, IC95% (3.016–23.953), [OR=3.111, IC95% (1.829–5.291), [OR=3.667, IC95% (1.023–13.143)] respectivement. Concernant l'étude génétique, nos résultats suggèrent l'absence d'associations alléliques et génotypiques des rs7537605, rs28665122, rs12944194 et rs75201096 des gènes VAV3, SEPS1, SDK2 et GNA14, respectivement avec la thyroïdite de Hashimoto et l'hypothyroïdie. Cependant, nous avons trouvé des différences dans la distribution du génotype du rs791903 du gène IP6K3 entre la thyroïdite de Hashimoto, l'hypothyroïdie et le groupe témoin où l'analyse des combinaisons génotypiques a montré une fréquence significativement moins fréquente du génotype CC par rapport au génotype CG + GG [(P = 0.023, OR : 0.462) chez les patients atteints d'hypothyroïdie (P = 0.025, OR : 0.476) et chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto. La prévalence de l'hypothyroïdie dans la région des Aurès (Algérie) était élevée qui touche beaucoup plus les femmes et dont la pathologie majoritaire était une hypothyroïdie fruste. La pilule contraceptive orale et les antécédents familiaux peuvent être associés à un risque plus élevé d'hypothyroïdie. De plus, sur le plan génétique, notre étude est la première étude génétique qui s’est concentrée sur la compréhension des bases génétiques de la thyroïdite de Hashimoto et de l’hypothyroïdie chez une partie de la population algérienne. Nos résultats montrent le manque d'association allélique de cinq SNPS avec cette maladie. Cependant, nous avons trouvé des différences dans la distribution du génotype du rs791903 entre la thyroïdite de Hashimoto, l'hypothyroïdie et le groupe témoin où les homozygotes récessifs (CC) étaient significativement moins fréquents chez les patients. En raison de l'augmentation de la prévalence de l'hypothyroïdie auto-immune dans la région des Aurès (Algérie), de futures études à grande échelle seront nécessaires pour confirmer nos résultats.
eTiologie, diagnosTic, PhysioPaThologie eT généTique de l'hyPoThyroïdie chez une ParTie de la PoPulaTion algérienne. Doctorat thesis,(2022) Université de Batna 2.
(2022-07-07) KHERROUR Warda
L’hypothyroïdie est l'un des troubles endocriniens les plus répandus dans le monde. En fait, la relation entre les facteurs liés au mode de vie, le facteur génétique et l'hypothyroïdie n'était pas claire et le manque des données épidémiologiques sur cette maladie dans notre population nous ont poussé à réaliser une recherche préliminaire afin d’éliminer certaines ambiguïtés. Pour atteindre les objectifs de notre présente étude, nous avons mené deux études épidémiologiques : la première étude est une étude transversale utilisant les données de 408 malades. Les informations sociodémographiques, les paramètres anthropométriques, les facteurs de risque, les paramètres cliniques (symptômes) et les paramètres paracliniques (biologiques) ont été recueillis à l'aide d'un questionnaire bien élaboré. Une analyse descriptive et un modèle de régression logistique ont été utilisés pour décrire les caractéristiques de base des données de l'étude en utilisant un logiciel SPSS pour Windows. La deuxième étude est une étude génétique (étude cas-témoins) où les sujets de l'étude, dont 100 malades atteints de l’hypothyroïdie qui est causée par la thyroïdite de Hashimoto et 126 témoins sains et 5 SNP rs7537605, rs28665122, rs12944194, rs791903 et rs75201096 des gènes VAV3, SEPS1, 206 kb proches de SDK2, IP6K3 et GNA14, ont été génotypés respectivement par la PCR en temps réel. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour tester l’association des variantes génétiques sélectionnées avec la thyroïdite de Hashimoto et l’hypothyroïdie. De plus, nous avons testé l'association des mêmes variantes génétiques avec des traits quantitatifs liés à la thyroïde (niveaux d’anti-TPO, niveaux de TSH et niveaux de FT4) à l'aide d'un modèle de régression linéaire en utilisant le programme de Plink. Concernant l'étude transversale : 96 patients (23.5%) ont développé une euthyroïdie et 312 patients (76.5%) sont atteints d'hypothyroïdie [hypothyroïdie franche : n=94 (30.1%), hypothyroïdie fruste : n=218 (69.9%)]. Les femmes (95.1%) avaient un pourcentage plus élevé que celui des hommes (4.9%). Dans l'analyse de régression logistique, les contraceptifs oraux et les antécédents familiaux de 2 ème degré ont augmenté presque deux fois (OR : 1.840, 1.648 respectivement, P≤0.050) le risque de développer la thyroïdite auto-immune. De plus, le tabagisme passif était associé à un risque accru d'hypothyroïdie 8 fois chez les femmes par rapport aux hommes [OR : 10.833, IC à 95% : 5.997–19.569, P<0.001], [OR : 2.885, IC à 95% : 1.150– 7.234, P = 0.024] respectivement. De plus, dans la zone des plaines : la thyroïdite auto-immune est plus fréquente à Aïn Djasser, Seriana et Batna [OR=4.667, IC95% (1.341–16.239)], [OR=2.571, IC95% (1.074– 6.156)]et [OR=5.357 IC96% (3.028–9.479)] respectivement. Dans la zone des montagnes : la thyroïdite auto-immune est plus fréquente à El Madher, Aïn Touta, Merouana et Arris [OR=4.333, IC95% (1.235– 15.206)], [OR=8.500, IC95% (3.016–23.953), [OR=3.111, IC95% (1.829–5.291), [OR=3.667, IC95% (1.023–13.143)] respectivement. Concernant l'étude génétique, nos résultats suggèrent l'absence d'associations alléliques et génotypiques des rs7537605, rs28665122, rs12944194 et rs75201096 des gènes VAV3, SEPS1, SDK2 et GNA14, respectivement avec la thyroïdite de Hashimoto et l'hypothyroïdie. Cependant, nous avons trouvé des différences dans la distribution du génotype du rs791903 du gène IP6K3 entre la thyroïdite de Hashimoto, l'hypothyroïdie et le groupe témoin où l'analyse des combinaisons génotypiques a montré une fréquence significativement moins fréquente du génotype CC par rapport au génotype CG + GG [(P = 0.023, OR : 0.462) chez les patients atteints d'hypothyroïdie (P = 0.025, OR : 0.476) et chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto. La prévalence de l'hypothyroïdie dans la région des Aurès (Algérie) était élevée qui touche beaucoup plus les femmes et dont la pathologie majoritaire était une hypothyroïdie fruste. La pilule contraceptive orale et les antécédents familiaux peuvent être associés à un risque plus élevé d'hypothyroïdie. De plus, sur le plan génétique, notre étude est la première étude génétique qui s’est concentrée sur la compréhension des bases génétiques de la thyroïdite de Hashimoto et de l’hypothyroïdie chez une partie de la population algérienne. Nos résultats montrent le manque d'association allélique de cinq SNPS avec cette maladie. Cependant, nous avons trouvé des différences dans la distribution du génotype du rs791903 entre la thyroïdite de Hashimoto, l'hypothyroïdie et le groupe témoin où les homozygotes récessifs (CC) étaient significativement moins fréquents chez les patients. En raison de l'augmentation de la prévalence de l'hypothyroïdie auto-immune dans la région des Aurès (Algérie), de futures études à grande échelle seront nécessaires pour confirmer nos résultats.
Etude biologique de la dysthyroïdie dans l’Est Algérien. Doctorat thesis(2020), Université de Batna 2.
(2020-10-18) HAMLAOUI Mohamed Larbi
La pathologie de la thyroïde est le mauvais fonctionnement de la glande qui s’explique par un trouble de la sécrétion des hormones thyroïdiennes. La fréquence des pathologies thyroïdiennes ne cesse d’augmenter dans les dernières années, elles touchent plus particulièrement les sujets adultes du sexe féminin. Cette étude est la première à être effectuée dans la wilaya de Guelma (Est de l'Algérie), c’est une étude transversale prospective s’intéressant à des patients qui sont reçus aux consultations médicales dans le service de médecine interne de l'hôpital El Hakim Okbi de la wilaya de Guelma dans la période étendue du mois de janvier 2014 au mois de septembre 2015. Cette étude a pour but d’évaluer la fréquence des bases physiopathologiques, d’estimer le mode de transmission héréditaire chez les malades de la même famille qui ont une dysthyroïdie ainsi d’évaluer la prévalence du syndrome métabolique et ses composants chez les personnes avec différents statuts thyroïdiens. Nos résultats montrent une prévalence élevée de la dysthyroïdie (59.3%) dans la population d’étude, dont 20% des patients ont des antécédents familiaux thyroïdiens, aussi une fréquence significative du risque cardiovasculaire a été trouvée chez les sujets thyroïdiens, ainsi on a trouvé que des niveaux élevés de TSH peuvent être un facteur prédictif du syndrome métabolique.
Etude chimique et évaluation biologique de la plante Centaurea tougourensis Boiss. & Reut. de la région des Aurès. Doctorat thesis,(2022) Université de Batna 2.
(2022-05-24) BENSAAD Mohamed Sabri
Afin de contribuer à l’élaboration d’une pharmacopée algérienne, ainsi qu’à la sauvegarde du patrimoine lié à l'utilisation des plantes spontanées en médecine traditionnelle, ce travail s'est intéressé à l’étude des propriétés chimiques et pharmacologiques d’une espèce de plante de la région des Aurès nommée Centaurea tougourensis Boiss. & Reut. Sur le plan phytochimique, cette espèce a montré une richesse en diverses classes de métabolites secondaires, avec une teneur en polyphénols élevé pour l’extrait n-BuOH et EA qui était de (85.44 ± 3.89µg EAG mg/ d’extrait) et (124.02 ± 1.57µg EAG mg/ d’extrait) respectivement. L’analyse par HPLC-DAD a révélé au niveau de ces deux extraits la présence de 13 composés qui étaient principalement des flavonoïdes et des acides phénoliques. L’analyse par GC-MS a permis d’identifier 45 composés dans l'extrait n-BuOH et 23 composés dans l'extrait EA de C. tougourensis. Sur le plan pharmacologique, l’extrait n-BuOH a montré de meilleurs résultats par rapport à l’extrait EA et les résultats ont évolué d’une manière dose-dépendante. Les différents tests antioxydants ont montré de bonnes valeurs d’IC50 et d’A0.5 pour l’extrait n-BuOH, qui se rapprochaient pour certains tests des valeurs des standards. Ces valeurs étaient de 0.72 ± 0.07 μg/mL pour le test DPPH, 8.04 ± 0.21μg/mL pour le test ABTS, 4.46 ± 0.55 μg/mL pour le test de la phénanthroline, 4.25 ± 0.6 μg/mL pour le test GOR, 11.16 ± 0.64 μg/mL pour le test FRAP et inférieur à 3.125 μg/mL pour le test CUPRAC. Cet extrait a accéléré le temps de coagulation avec un pourcentage maximal de (86.71%) pour la concentration testée de 4 mg/mL. L’activité neuroprotectrice de l’extrait n-BuOH était également considérable avec des valeurs IC50 de 9.8 ± 0.62 μg/mL pour le test d'inhibition de l'acétylcholinestérase et de 173.53 ± 0.04 μg/Ml pour le test d'inhibition de la butyrylcholinestérase. L’activité anti-inflammatoire in-vitro a été testée par deux tests, le test de stabilisation des membranes des globules rouges, qui a révélé une valeur EC50 de l’extrait n-BuOH de 154.15 ± 0.14μg/mL et le test de dénaturation des protéines ayant révélé des valeurs EC50 pour le même extrait, qui était de 335 ± 0.03 μg/mL pour le test BSA et 120.81 ± 0.2μg/mL pour celui de l’œuf de poule. L’inhibition de l’activité de l’alpha amylase a également été évaluée et les deux extraits n-BuOH et EA semblent avoir un effet d’inhibition comparable sur cette enzyme. Les valeurs IC50 étaient de 711.5 ± 0.03μg/mL pour l’extrait n-BuOH et 962 ± 0.02 pour EA. L’extrait n-BuOH a montré un facteur de protection solaire maximal de (56.035). Concernant l’activité antimicrobienne, l’extrait EA a été plus actif et a montré des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de 0.00625 mg/mL contre Staphylococcus aureus (ATCC 25923) et 0.0125 mg/mL contre Escherichia coli pathogène. La partie in-vivo a été réalisée avec l’extrait n-BuOH, le test de toxicité aiguë n’a révélé aucun signe de toxicité de la plante et ceci même pour la dose testée de 2000 mg/kg. Les divers résultats obtenus suggèrent que C. tougourensis posséderait une bonne activité analgésique, anti-inflammatoire, antipyrétique, antiulcéreuse, hépatoprotectrice et cicatrisante et ceci pour les deux concentrations testées (200 et 400 mg/kg) mais les résultats ont été considérés meilleurs avec la concentration de 400 mg/kg. Cette plante a également montré une bonne activité antidiabétique, que ce soit pour le test de tolérance au glucose (OGTT) ou bien du diabète induit par la streptozotocine. Les divers examens histologiques ont appuyé les résultats obtenus, ainsi que l’analyse des paramètres biochimiques et hématologiques. Ces résultats encourageants montrent le potentiel pharmacologique des espèces Centaurea et indiquent que C. tougourensis pourrait avoir des effets thérapeutiques prometteurs dans le traitement de plusieurs maladies chroniques associées à l'inflammation et au diabète.
Etude chimique et pharmacologique de deux plantes Veronica rosea et Cytisus purgans
(2024) CHAIRA Safa
Cette étude approfondie se concentre sur deux plantes spécifiques : Veronica rosea, une plante endémique d'Algérie de la famille des Plantaginaceae, et Cytisus purgans, une plante méditerranéenne de la famille des Fabaceae. Nous avons réalisé une analyse chimique approfondie en utilisant des techniques chromatographiques pour obtenir des produits purs, qui ont ensuite été identifiés par des techniques spectrales telles que la RMN et la spectroscopie de masse. Au total, nous avons identifié 10 flavonoïdes, 4 isoflavonoïdes et un phytostérol. Les extraits des deux plantes ont été évalués pour leur activité antioxydante à l'aide de trois méthodes différentes (DPPH, FRAP, capacité antioxydante totale). Les résultats ont montré une action antioxydante très intéressante, ainsi leur action photoprotectrice a été confirmée par le calcul du SPF selon la méthode de Mansur et al., indiquant un potentiel effet dermoprotecteur. Nous avons également testé leur action anti-inflammatoire in vitro en utilisant le modèle de stabilisation de la membrane des globules rouges, et leur effet hémostatique a été évalué en mesurant le temps de recalcification du plasma. Les résultats ont démontré un effet anti-inflammatoire significatif par rapport au diclofénac de sodium, ainsi qu'une diminution hautement significative du temps de recalcification de plasma. En outre, nous avons évalué l'activité inhibitrice de l'uréase et des cholinestérases. Bien que l'activité antiuréasique soit bonne, l'activité butyrylcholinestérasique était très encourageante. Par conséquent, nous avons envisagé un essai de docking moléculaire des phytocomposés de Cytisus purgans avec la butyrylcholinestérase. Les résultats ont confirmé les essais in vitro, montrant que toutes les biomolécules extraites de C. purgans formaient des liaisons stables avec le site actif de la butyrylcholinestérase, par rapport à la galantamine, notre molécule de référence. En somme, Veronica rosea et Cytisus purgans sont très riches en flavonoïdes, ce qui explique probablement leurs potentiels pharmacologiques. Par conséquent, elles peuvent être exploitées dans l'amélioration de certaines pathologies ainsi que dans la préparation de produits cosmétiques.
Etude de L’activité Biologique de Urospermum dalechampii L. Schmidt et de Celtis australis L. Doctorat thesis 2018, Université de Batna 2.
(2020-02-04) BOUZID Wafa
Le but du présent travail est d’évaluer les activités biologiques des extraits organiques d’Urospermum dalechampii (L.) Scop. ex F.W.Schmidt (Asteracées) et de Celtis australis (L.) (Cannabacées). Les extraits organiques ont été obtenus par macération en utilisant des solvants de polarité croissante. L’estimation quantitative des composés phénoliques totaux (méthode de Folin-Ciocalteu), des flavonoïdes (méthodes au trichlorure d’aluminium) et des tanins condensés (méthode de Vanilline-HCI) a montré que les extraits méthanoliques des deux plantes sont les plus riches en ces métabolites avec des teneurs respectives de (154,91 μg EAG/mg ; 29,96 μg EQ/mg et 09,65 μg EC/mg d’extrait) pour l’U. dalechampii et (158,82 μg EAG/mg ; 33,76 μg EQ/mg et 19,62 μg EC/mg d’extrait) pour C. australis. Les résultats de l’analyse qualitative et quantitative par CLHP affirment la richesse des extraits des deux plantes en composés phénoliques comme les flavonoïdes (la rutine, la luteoline, l’apigenine, la ladaneine et le 7 methoxy 5 hydroxy flavonone) et les acides phénoliques (l’acide hydroxycaféique et procatechiques), ces métabolites secondaires pourraient conférer aux deux plantes des propriétés thérapeutiques importantes. Les résultats de la CG/SM révèle la présence, dans l’UDHX, des acides gras insaturés : α linolénique (9,23 %) et linoléique (16,55%), ce qui pourrait conférer à cet extrait des effets hypocholestérolémiants et anti-athérogènes et pourrait limiter l’incidence des maladies vasculaires. Lors de l’évaluation de l’activité antioxydante, nous avons constaté que les extraits methanoliques d’U. dalechampii (UDME) et de C. australis (CAME) expriment les pouvoirs piégeurs du radical DPPH les plus puissants avec des CI50 estimées à (45,42 μg/ml et 65,336 μg/ml respectivement). De même ces mêmes extraits ont montré des pouvoirs de réduction du fer ferrique les plus forts. Dans le test du blanchissement du β-carotène, tous les extraits des deux plantes ont inhibé significativement l’oxydation du β-carotène, ce qui suggère qu’ils peuvent être considérés comme des antioxydants primaires. Le test de la capacité chélatrice des ions ferreux a montré que les extraits UDHX et CADM sont de bons chélateurs avec des activités de l’ordre de 29,83 et 29,02 mg E-EDTA/g d’extrait respectivement, une telle activité est supérieure à celle de la quercétine (12,20 mg EEDTA/ g). Cependant, l’administration journalière par voie orale d’UDME et de CAME (200 et 400 mg/kg/jour) pendant 28 jours, n’a pas entraîné une amélioration significative de la capacité antioxydante plasmatique vis-àvis du radical DPPH. Le pouvoir antimicrobien des différents extraits d’U. dalechampii et de C.australis a été recherché sur 11 souches bactériennes et 2 souches levuriennes en utilisant la méthode des disques et sur 3 souches de champignons par la méthode de contact direct. L’extrait methanolique de C.australis a présenté une activité antibactérienne contre S. aureus (DZIC = 10,6 mm) à la concentration de 500 mg/ml et contre P. aeruginosa (DZIC = 11,8 mm) à la même concentration, tandis que tous les extraits d’U. dalechampii se sont révélés inactifs vis-à-vis de toutes les souches microbiennes testées. Le test préliminaire de toxicité aiguë, par voie orale, chez les rats Albinos Wistars a révélé que l’administration d’UDME et de CAME n'a montré aucune mortalité ou de signe de toxicité, en plus, aucun changement significatif dans les paramètres biochimiques chez les rats n’a été constaté, ce qui suggère que la DL50 est supérieur à 2000 mg/kg. Pour la toxicité subaiguë, l’administration journalière, par voie orale, d'UDME et de CAME aux doses de 200 et 400 mg/kg /j toutes les 24 h pendant 28 jours n’a induit aucune variation significative du poids du corps et des organes entre le groupe témoin et les groupes traités ; les paramètres biochimiques et l'analyse hématologique n'ont révélé aucun effet toxique. L’examen au microscope optique des sections de foie et des reins des rats prétraités a révélé une histologie normale des organes et les tissus ont maintenu leur aspect physiologique. In vivo, L'administration d’UDME et de CAME aux doses de 200 et 400 mg/kg prévient de façon significative l'oedème aigu de la patte de rat à 3 h et à 5 h après l’induction de l’inflammation par la carraghénane ; l’inhibition de la formation de l'oedème d’UDME et de CAME à la dose de 400 mg/kg est statistiquement similaire à celle obtenue avec le diclofenac à 5 h après l’induction de l’inflammation. Lors du test de la pleurésie induite par la carraghénane, le nombre de neutrophiles dans la cavité pleurale des rats été considérablement et significativement réduit après l’administration d’UDME (200 mg/kg et 400 mg/kg). Dans le test d’inhibition du développement de l’oedème de l’oreille induit par le xylène chez les rats a permet de constater que le traitement avec les deux doses des extraits administrés oralement à 200 et 400 mg/kg présente une inhibition significative de la formation de l'oedème. L’activité anti-oedémateuse de CAME à la dose de 400 mg/kg (81, 24 %) était similaire à celle de diclofénac, anti-inflammatoire de référence utilisé (p ≥ 0,05). Ces mêmes extraits administrés par voie orale aux doses de 200 et 400 mg/kg ont diminué significativement les contractions abdominales produites par l’injection de l’acide acétique chez les rats; l’effet analgésique de la dose de 200 mg/kg d’UDME (68,4%) et de CAME (72,20%) était similaire à celui de l’Aspirine (66,5%) P ≥ 0,05. Dans nos conditions expérimentales, les extraits méthanoliques des deux plantes ne semble pas avoir une activité antipyrétique
Etude de l’instabilité génomique chez les couples avec infertilité idiopathique. Doctorat thesis(2019) , Université de Batna 2.
(2019-05-21) LAANANI Ismahane
L’objectif de la présente étude est d’évaluer l’étendue de l’instabilité chromosomique chez les couples présentant une infertilité idiopathique en utilisant le test des micronoyaux sur les cellules buccales. Cette étude a inclus 54 patients (27 couples) présentant une infertilité idiopathique et 30 sujets fertiles (15 couples). Lorsqu’elles ont été évalués par individu (les données de chaque membre du couple ont été analysées séparément), les fréquences des cellules micronucléées (MNC), le nombre total de micronoyaux (TMN), des bourgeons nucléaires (NBUD) et des cellules binucléées (BN) étaient significativement plus élevés chez les sujets infertiles que les sujets fertiles (p=0,009, p=0,009, p=0,003 et p<0,0001, respectivement). Parmi les cellules reflétant des événements de la mort cellulaire, les cellules à chromatine condensée (CC), les cellules caryorrhectiques (KHC) et les cellules pycnotiques (PYK) étaient significativement plus élevées chez les individus infertiles (p=0,0001, p=0,003, p=0,001, respectivement). Des résultats identiques ont été obtenus quand les données ont été analysées par couple (femme+homme). Les fréquences des MNC, TMN, NBUD et BN étaient significativement plus élevé chez les couples infertiles (p=0,019, p=0,021, p=0,013, and p<0,0001, respectivement). De même, les cellules CC, KHC et PYK étaient significativement plus fréquentes chez les couples infertiles (p=0,002, p=0,034, p=0,008, respectivement). Pour trouver une éventuelle relation entre les dommages génétiques et les micronutriments, les taux de folates et la vitamine B12 ont été mesurés dans les sérums des couples infertiles et la corrélation entre ces vitamines et les biomarqueurs du test des micronoyaux sur cellules buccales a été étudiée. Les TMN et les NBUD étaient négativement corrélées à la concentration plasmatique de folates et de vitamine B12. Une corrélation significative entre les cellules différenciées (DIFF) et les cellules caryolytiques (KYL) et les folates a été constatée chez les hommes. Les cellules BN étaient négativement corrélées à la concentration sanguine en vitamine B12 dans le groupe des femmes et aussi dans celui de tous les individus pris séparément. En conclusion, cette étude a montré que les couples présentant une infertilité idiopathique, comparés aux témoins, ont une fréquence significativement plus élevée de biomarqueurs de dommage de l’ADN (TMN et NBUD), des biomarqueurs de défaut ou d’arrêt de cytocinèse (BN) ainsi que des biomarqueurs de la mort cellulaire (cellules CC, KHC et PYK). Nous avons trouvé que les biomarqueurs des dommages à l'ADN sont négativement corrélés aux niveaux de vitamine B12 et de folate. Nos résultats suggèrent un rôle possible de l'instabilité chromosomique dans l'infertilité idiopathique qui pourrait être, en partie, dû au statut de la vitamine B12 et des folates. Il est également possible que ces patients présentent une déficience dans les mécanismes de réparation de l'ADN, ou encore un taux important de stress oxydatif. Des investigations supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces hypothèses
Etude des activités biologiques des extraits méthanoliques des fruits et des écorces de racines de capparis spinosa l. Doctorat thesis(2020), Université de Batna 2.
(2020-10-04) MEDDOUR Asma
L'objet de ce travail de recherche consiste à évaluer la toxicité ainsi que quelques activités biologiques (analgésique, anti-inflammatoire, antipyrétique, hépato-protective et antidiabétique) des extraits méthanoliques bruts obtenus par fractionnement, des fruits et des écorces de racines de Capparis spinosa (EfMeOH et ErMeOH) sur des rats Wistar. Le screening phytochimique a révélé la richesse de ces extraits en glycosides, terpènes, flavonoïdes et alcaloïdes et l’absence des tanins. L’analyse quantitative, basée sur le dosage spectral photométrique, a confirmé cette richesse où les teneurs d’EfMeOH et d’ErMeOH en flavonoïdes ont été de 08,320 ± 0,001 et de 11,584 ± 0,001 μg EQ/mg d’extrait et celles des polyphénols totaux ont été de 11,743 ± 0,002 et de 16,985 ± 0,078 μg EAG/mg d’extrait. L’effet antioxydant a été évalué par la méthode de blanchissement de β-carotène. Les deux extraits ont montré une activité anti-peroxydation lipidique importante, la plus élevée a été fournie par EfMeOH (81,967%). L'administration orale d’EfMeOH et ErMeOH à des doses croissantes jusqu’à 5000 mg/Kg pc n’a montré aucune mortalité donc la DL50 est supérieure à 5000 mg/Kg pc. Le suivi des rats traités par les doses de 100 et de 200 mg/kg pc pendant quatre semaines pour tester la toxicité subaigüe, n’a révélé aucun signe de toxicité. L'étude de l’effet analgésique par le test de torsion a montré que les extraits EfMeOH et ErMeOH ont réduit, d'une façon dose dépendante, le nombre de contractions abdominales induites par l'acide acétique. L'inhibition produite par la dose de 200 mg/kg d'ErMeOH était la plus puissante (88,51%). Trois tests ont été utilisés pour évaluer l’activité anti-inflammatoire, basée sur la capacité des extraits à diminuer l'oedème dans un intervalle du temps donné: les extraits d’EfMeOH et d’ErMeOH ont réduit d’une manière significative la formation de l'oedème de la patte, et l’ErMeOH à 200 mg/kg pc a l’activité la plus puissante. Concernant l'activité antipyrétique, le traitement des rats avec ces extraits a diminué, d’une manière dose dépendante, la température rectale induite par la levure dés la première heure après le traitement et au bout de la 4ème heure, la température rectale retourne à l’état initial. Quand à l’activité hépato-protective, les résultats biochimiques et histologiques ont prouvé que l’EfMeOH et l’ErMeOH possèdent un potentiel de protection du tissu hépatique contre la toxicité induite par le paracétamol, l’extrait ErMeOH à la dose de 200 mg/kg pc a l’effet protecteur le plus puissant sur la toxicité hépatique. L’évaluation de l’activité antidiabétique contre le diabète induit par l’alloxane a montré que les deux extraits aux doses testées, ont prouvé une activité anti-hyper-glycémique hautement significative. Le traitement des rats avec l’ErMeOH à la dose de 200 mg/kg a réduit le taux du glucose sans causer l’hypoglycémie, son effet anti-hyper-glycémique a été proche de celui de glibenclamide. En ce qui concerne le test de tolérance au glucose, les extraits ont amélioré la glycémie post- prandiale.
Etude des effets de micronutriments sur l’issue de la grossesse chez la femme algérienne. Doctorat thesis,(2018) Université de Batna 2.
(2018-11-19) MOUFFOUK SARA
L’avortement spontané est une interruption involontaire de la grossesse avant 22 semaines de gestation ou une expulsion spontanée du foetus. Dans la population générale le nombre de fausse couche est élevé, il représente environ de 15 à 20 % des grossesses. Selon l’Institut national de santé publique Algérienne (INSPA), le pourcentage des femmes souffrent de complications permanentes au cours de grossesse en Algérie est d’environ 15 %. Notre étude à pour objectif la détermination de quelques analyses biochimiques incluant l'acide folique, vitamine B12, l’Homocystéine (Hcy), fer, calcium, l'alphafoetoprotéine (AFP), β-HCG, progestérone et l'oestradiol, qui sont impliqués dans le dépistage des échecs de grossesse et leurs corrélations avec l’issue des avortements au cours des deux premiers trimestres. Cette étude cas-témoins a été effectuée sur des femmes en voie d’avortement et un groupe de contrôle présentant des grossesses viables dans la région de l’Est Algérien (Batna) au cours de l'année 2015. Soixante neuf femmes enceintes au cours du premier et au deuxième trimestre ont été recrutées comme cas (présentant des fausses couches) ainsi que le groupe de contrôle (n = 69) était composé de femmes qui avaient une échographie normale. Le folate, la vitamine B12, l'alpha-foetoprotéine, la β-HCG, la progestérone et l’oestradiol (uE3) ont été évalué par une électrochimiluminescence « ECLIA » sur des systèmes d'immunoanalyses (Elecsys 2010 et cobas e 6000) (Roche Diagnostics, Penzberg, Allemagne), après une échographie cible. La concentration moyenne d’alpha-foetoprotéine est significativement faible au cours du 1er trimestre, sa valeur est d’ordre de 0,76 ± 0,434 MoM, mais elle est très élevée au cours du 2ème trimestre (2,82 ± 3,29) MoM (P <0.05). Les valeurs médianes de la β- HCG sont très faibles aux cours des deux premiers trimestres (0,048 ± 0,07 MoM) vs (0,18 ± 0,22 MoM), (P<0.05), de même pour le taux d’uE3 (0.095 ± 0.08MoM) vs (0.037 ± 0.05MoM), P <0.05) et de la progestérone (0.21 ± 0.15MoM) vs (0.17 ± 0.16 MoM), P <0.05), qui ont été diminué significativement aux cours des deux premiers trimestres. Par ailleurs une diminution non significative de la concentration moyenne du folate sérique (24,44 ± 11,42 vs 28,28 ± 30,42 nmol/l, P = 0,990 ) au cours du 1er trimestre et de 29,23± 10,97 vs 141.43 ± 51.75 pmol/l, P = 0,993 au cours du 2ème trimestre, Au cours des deux premiers trimestres une variation non significative des taux de la vitamine B12 [(174.49± 83.50 vs 176.94 ± 65.65 pmol/l, P = 0,997) et (138.12± 55.12 vs 31,88 ± 5,38 nmol/l, P = 0,987) respectivement] et une augmentation non significative l’Homocystéine (Hcy) [(8,58±0,79 vs 8,40 ± 0,76) μmol/l, P = 0,886) et (9,54 ± 0,85 vs 9,47 ± 1,49) μmol/l, P = 0,976) respectivement] ont été observé. Le dosage du fer (Fe) et du calcium (ca) révèle une diminution non significatives : fer (Fe) (1,60 ± 0,11vs 1,62 ± 0,22 mg/l ; P=0,939) et (1,16 ± 0,781vs 1,22 ± 0,10 mg/l ; P=0,781) et le calcium (ca) (10,04 ± 0,58vs 10,71± 0,10, P=0,07) mg /l et (9,96± 0,781vs 10,29 ± 0,1 3 ; P=0 ,33) mg/l. D’après cette étude; les avortements spontanés sont en association avec les modifications des taux de marqueurs sériques et de la progestérone et les micronutriments, ce qui pourrait constituer un élément important dans le diagnostique précoce des grossesses non viables, alors que les taux des vitamines n’ont pas d’effets significatifs sur ces grossesses.
Étude des mécanismes moléculaires de l'action antitumorale de la désoxypodophyllotoxine in vitro et exploration de son effet in vivo dans le cancer du sein. Doctorat thesis,(2018) Université de Batna 2.
(2018-07-18) KHALED Meyada
Désoxypodophyllotoxine (DPT) est un composé semi-synthétique dérivé de l'extrait de Dysosma versipellis (Hance) M. Cheng, l'une des plantes médicinales chinoises les plus populaires. La présente étude évalue la cytotoxicité in vitro et in vivo de la DPT sur les lignées de cellules de cancer du sein MCF-7 et MDA-MB-231. Nos données ont révélé que le traitement par la DPT a entraîné une inhibition dose-réponse de la croissance cellulaire MCF-7 et MDA-MB-231 avec une CI50 très faible (10,91 nM et 20,02 nM, respectivement). Elle a perturbé le cytosquelette et a induit un arrêt important du cycle cellulaire à la phase G2/M dans les deux lignées cellulaires grâce à l'interférence avec les protéines régulatrices du cycle cellulaire: cycline B1, cdc25c et CDK1. Dans les cellules MCF-7, l'inhibition du cycle cellulaire était associée à l'apoptose, qui était caspase-dépendante. Cependant, dans les cellules MDA-MB-231, la DPT est cytostatique et supprime de manière significative la prolifération par arrêt du cycle cellulaire à la phase G2/M sans induction apoptotique. La DPT s'est révélée être un agent antitumoral et antiprolifératif puissant, dans plusieurs cellules tumorales, in vitro. Cependant, la DPT n'a pas encore été utilisé cliniquement en raison de manque d'études in vivo. Cette étude est le premier rapport démontrant l'effet antitumoral de la DPT sur les xénogreffes de cancer du sein humain MDA-MB-231 chez des souris nudes. La DPT a inhibé, de manière significative, la croissance de la xénogreffe MDA-MB-231 chez les souris nudes BALB/c. La valeur T/C (la valeur du volume tumoral relatif du groupe de traitement par rapport au groupe témoin) des groupes traités avec 5, 10 et 20 mg/kg de DPT-HP-β-CD intraveineux était de 42,87%, 34,04% et 9,63%, respectivement, suggérant l'activité antitumorale positive de la DPT. En outre, l'effet antitumoral de la DPD-HP-β-CD (20 mg/kg) sur la xénogreffe de cancer du sein humain MDA-MB-231, était plus efficace que l'étoposide (VP-16) (20 mg/kg) et le docétaxel (20 mg/kg). Ces résultats suggèrent que ce médicament est un candidat prometteur de la chimiothérapie contre le cancer du sein humain.
Etude des paramètres bioécologiques liés à la fluctuation dans la dynamique des populations d’Outarde hOubara « chlamydotis undulata undulata Jaquin, 1784 » dans les régions Besbes, Ouled Djalel et Ras El Miaad (wilaya de Biskra). Doctorat thesis (2021), Université de Batna 2.
(2021-05-18) BERREDJOUH Djamel
Cette étude vient confirmer le statut rare de l’Outarde houbara (Chlamydotis undulata undulata) dans les régions de l’Ouled djalel, Besbes et Ras Elmiaad sud-ouest de Biskra (Algérie). Nos travaux se focalisent sur deux principaux aspects: Le premier aspect est celui de l’accessibilité aux ressources trophiques disponibles à travers l’examen du contenu des fientes et la mise en évidence du rationnement alimentaire pour la phase de cycle biologique Hiver-Printemps. Les résultats obtenus montre que son régime alimentaire est omnivore comportant des items d’origine végétale et animale ; les insectes sont les plus présents, En termes d’abondance, on note que se sont les hyménoptères qui sont les plus consommées avec une abondance relative de (48,15%) suivie des coléoptères qui représentent (33,33%) des proies consommées et enfin les orthoptères (18,52%). Ceci montre l’utilité agro écologique de l’Outarde houbara comme un moyen régulateur de la prolifération des insectes nuisibles. Dans le deuxième aspect de notre travail nous avons estimé les capacités reproductives des Outardes en captivité dans des conditions d’élevage, suivie du comportement de parade enregistrées dans l’unité d’élevage qui présente une variabilité interindividuelle ; aussi, Le déclenchement des parades suit une synchronisation intra populationnelle, Il s’étend généralement de décembre à Juin. Le nombre de jours de parade peut varier de quelques jours à plus que 6 semaines et ce ci semble être liée a l’effet âge et l’état sanitaire de chaque individu. Le pic de cette activité sexuelle a été atteint entre le mois de Mars et Avril et la saison de reproduction témoignant la plus forte concentration de ponte chez la femelle se situe entre fin Mars et fin Mai avec un pic tout le long du mois d’avril. Les résultats que nous avons obtenus à partir de notre zone d’étude d’une part et les techniques d’élevage d’Outarde houbara en captivité d’autre part, nous montre que notre zone d’étude (Ouled djalel, Ras El Miaad et Besbese) nécessite un centre d’élevage pour l’Outarde houbara «Chlamydotis undulata undulata» et pourquoi pas pour d’autre espèces fauniques et floristique.
Etude du polymorphisme du gène adrénergique 2A (ADRA2A) dans le cancer du sein. Doctorat thesis(2016), Université de Batna 2.
(2017-01-09) KAABI Batoul
Le risque ainsi que le pronostic du cancer du sein (BC) ont été associés à l'obésité, au syndrome métabolique et au diabète de type 2. Deux polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) du gène ADRA2A codant le récepteur adrénergique α2A AR : rs1800544 et rs553668, étaient associés à ces troubles métaboliques. Nous avons étudié l’association de ces SNP avec le risque et le pronostic du BC. Au total, 102 patientes atteintes de CS et 102 femmes témoins saines ont été incluses dans l’étude. Les SNP rs1800544 et rs553668 ont été étudiés par PCR en temps réel sur l’ADN extrait des leucocytes du sang périphérique. Les fréquences des génotypes ou des haplotypes chez les patientes et leurs témoins ont été comparées pour différents paramètres clinico-pathologiques et moléculaires. Nos résultats montrent une association significative entre le génotype GG rs1800544 et le jeune âge au moment du diagnostic (≤40 ans), le statut pré-ménopausique, une plus grande taille tumorale (>5cm), l’envahissement ganglionnaire, les stades TNM avancés (III/IV) et un index pronostic de Nottingham élevé (NPI) (p <0,05). Il n'existait aucune association entre le rs1800544 et le grade histopronostique SBR, les statuts d’expression du récepteur Her2 et des récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone, isolés ou en association dans la classification moléculaire. Le génotype AA rs553668 a été associé au jeune âge au moment du diagnostic et au statut préménopausique (p <0,05). L’haplotype GA a été associé à l'âge jeune au diagnostic (p = 0,03), et l'haplotype GG a été associé à l’envahissement ganglionnaire, aux stades TNM avancés, au statut Her2 positif et à une taille tumorale importante (p <0,05). Par ailleurs, il n’existait aucune association entre ces polymorphismes ou ces haplotypes et le risque de CS (p> 0,05). En conclusion, cette étude a montré que les polymorphismes du gène ADRA2A dans la lignée germinale sont associés aux indicateurs de mauvais pronostic du CS mais pas avec la susceptibilité d’avoir ce cancer. Une enquête plus approfondie sur d'autres polymorphismes du gène ADRA2A et leur association avec le risque ou le pronostic du CS sont nécessaires afin de renforcer ces observations et elle pourrait éventuellement conduire à une thérapie personnalisée basée le génotype.

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