Département de biologie des organismes
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Item Etude chimique et pharmacologique de deux plantes Veronica rosea et Cytisus purgans(University of Batna 2, 2024) CHAIRA SafaCette étude approfondie se concentre sur deux plantes spécifiques : Veronica rosea, une plante endémique d'Algérie de la famille des Plantaginaceae, et Cytisus purgans, une plante méditerranéenne de la famille des Fabaceae. Nous avons réalisé une analyse chimique approfondie en utilisant des techniques chromatographiques pour obtenir des produits purs, qui ont ensuite été identifiés par des techniques spectrales telles que la RMN et la spectroscopie de masse. Au total, nous avons identifié 10 flavonoïdes, 4 isoflavonoïdes et un phytostérol. Les extraits des deux plantes ont été évalués pour leur activité antioxydante à l'aide de trois méthodes différentes (DPPH, FRAP, capacité antioxydante totale). Les résultats ont montré une action antioxydante très intéressante, ainsi leur action photoprotectrice a été confirmée par le calcul du SPF selon la méthode de Mansur et al., indiquant un potentiel effet dermoprotecteur. Nous avons également testé leur action anti-inflammatoire in vitro en utilisant le modèle de stabilisation de la membrane des globules rouges, et leur effet hémostatique a été évalué en mesurant le temps de recalcification du plasma. Les résultats ont démontré un effet anti-inflammatoire significatif par rapport au diclofénac de sodium, ainsi qu'une diminution hautement significative du temps de recalcification de plasma. En outre, nous avons évalué l'activité inhibitrice de l'uréase et des cholinestérases. Bien que l'activité antiuréasique soit bonne, l'activité butyrylcholinestérasique était très encourageante. Par conséquent, nous avons envisagé un essai de docking moléculaire des phytocomposés de Cytisus purgans avec la butyrylcholinestérase. Les résultats ont confirmé les essais in vitro, montrant que toutes les biomolécules extraites de C. purgans formaient des liaisons stables avec le site actif de la butyrylcholinestérase, par rapport à la galantamine, notre molécule de référence. En somme, Veronica rosea et Cytisus purgans sont très riches en flavonoïdes, ce qui explique probablement leurs potentiels pharmacologiques. Par conséquent, elles peuvent être exploitées dans l'amélioration de certaines pathologies ainsi que dans la préparation de produits cosmétiques.Item Les strongles digestifs des ovins de la région de Batna (Algérie) : Caractérisation, spécificités climatiques et indicateurs physiopathologiques. Doctorat thesis,(2012) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 3/16/2017) MERADI SalahLe climat steppique est particulier, surtout par ses caractéristiques climatiques ce qui régie la distribution géographique des strongles gastro-intestinaux des herbivores domestiques 2- La distribution spatiale de Marshallagia estrégie par le climat steppique et l’hôte qui sont les moutons et les chèvres, comme hôtes spécifiques d’où sa présence dans les lieux initiaux de la domestication de ces animaux.Item Les Syrphidés (Diptera : Syrphidae) du Nord-est algérien : Inventaire et Écologie. Doctorat thesis,(2012) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 3/16/2017) Djellab SihemLes syrphes se retrouvent dans divers habitats, tant à l’état larvaire qu’adulte. Selon les espèces, les larves vivent dans la végétation en décomposition ou sur les plantes, dans l’eau polluée, la charogne, les excréments, ou dans les nids d’hyménoptères sociaux. Les adultes volent fréquemment parmi les fleurs, dans presque tous les milieux. Les syrphes occupent des habitats plus diversifiés que les abeilles. Les Syrphidés de l'Algérie sont mal connus et les données disponibles (spécimens et la littérature) sont largement dispersées et pas facilement accessibles. Bien que les efforts de collecte aient été nombreux, aucune étude systématique n'a été réalisée. Pour améliorer les connaissances sur les Syrphidés de l’Algérie, nous avons réalisé une étude dans deux régions de l’Est algérien: La région d’El Kala qui appartient à l’étage bioclimatique humide (Nord -algérien) et la région de Tébessa soumise à un climat semi aride. Dans la région de Tébessa, l’inventaire a été effectué essentiellement par l’utilisation d’un type de piégeage (le piège Malaise) dans 6 sites depuis l’année 1996 jusqu'a l’année 2010. Les résultats obtenus ont permis de recenser 34 espèces, réparties sur 4 sous familles ( Syrphinae, Milesiinae, Eristalinae et Microdontinae), avec la prédominance des Syrphinae. L’écologie de la famille des Syrphidés a été approchée à travers la détermination de quelques indices écologiques, tels que la richesse spécifique, l’abondance relative, la constance, et les indices de diversité. Les espèces Eristalis tenax et Eristalis arbustorum ont été les plus abondantes suivies par Sphaerophoria scripta et Eupeodes corollae. Le mois favorable pour l’activité des Syrphidés semble être le mois de mai dans toutes les stations échantillonnées. Les valeurs de l’indice de diversité varient d’un site à l’autre et d’une année à une autre. En général les sites échantillonnés ont montré une diversité remarquable. Les valeurs de l’équitabilité ont montré que les peuplements appartenant à différents écosystèmes étudiés sont généralement en état d’équilibre et que les espèces rencontrées dans toutes les stations sont équitablement reparties. ii L’inventaire de la faune syrphidologique dans la région d’El Kala a été réalisé en 1991 et 1992, dans différents sites, lacustres et forestiers. Soixante treize (73) espèces sont signalées. Quatre espèces sont nouvelles pour l'Algérie: Dasysyrphus albostriatus, Chamaesyrphus lusitanicus, Brachypalpus laphriformis et Spilomyia maroccana. Les genres Dasysyrphus, Chamaesyrphus et Brachypalpus sont nouveaux pour l'Algérie. Les données sur la répartition et le caractère saisonnier de chaque espèce sont fournis. Le plus grand nombre d’espèce a été signalé dans les zones humides (jusqu'à 38) et dans les collines boisées (jusqu'à 29). En revanche, les sites dégradés ont été caractérisés par le plus faible nombre de syrphes. Des espèces telles que Episyrphus balteatus, Sphaerophoria scripta, Syritta pipiens et Eristalis tenax étaient répandues et abondantes, tandis que d'autres étaient rares, cas de Platycheirus albimanus) ou confinées dans les collines boisées, comme l’espèce nord-africaine endémique Volucella liquida. Une bonne connaissance de la famille des Syrphidae ouvrira la voie à une surveillance étroite des changements globaux qui affectent la région et la conservation d'un groupe négligé mais important, dans l'un des hotspots de biodiversité du Maghreb.Item Etude des effets de micronutriments sur l’issue de la grossesse chez la femme algérienne. Doctorat thesis,(2018) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 11/19/2018) MOUFFOUK SARAL’avortement spontané est une interruption involontaire de la grossesse avant 22 semaines de gestation ou une expulsion spontanée du foetus. Dans la population générale le nombre de fausse couche est élevé, il représente environ de 15 à 20 % des grossesses. Selon l’Institut national de santé publique Algérienne (INSPA), le pourcentage des femmes souffrent de complications permanentes au cours de grossesse en Algérie est d’environ 15 %. Notre étude à pour objectif la détermination de quelques analyses biochimiques incluant l'acide folique, vitamine B12, l’Homocystéine (Hcy), fer, calcium, l'alphafoetoprotéine (AFP), β-HCG, progestérone et l'oestradiol, qui sont impliqués dans le dépistage des échecs de grossesse et leurs corrélations avec l’issue des avortements au cours des deux premiers trimestres. Cette étude cas-témoins a été effectuée sur des femmes en voie d’avortement et un groupe de contrôle présentant des grossesses viables dans la région de l’Est Algérien (Batna) au cours de l'année 2015. Soixante neuf femmes enceintes au cours du premier et au deuxième trimestre ont été recrutées comme cas (présentant des fausses couches) ainsi que le groupe de contrôle (n = 69) était composé de femmes qui avaient une échographie normale. Le folate, la vitamine B12, l'alpha-foetoprotéine, la β-HCG, la progestérone et l’oestradiol (uE3) ont été évalué par une électrochimiluminescence « ECLIA » sur des systèmes d'immunoanalyses (Elecsys 2010 et cobas e 6000) (Roche Diagnostics, Penzberg, Allemagne), après une échographie cible. La concentration moyenne d’alpha-foetoprotéine est significativement faible au cours du 1er trimestre, sa valeur est d’ordre de 0,76 ± 0,434 MoM, mais elle est très élevée au cours du 2ème trimestre (2,82 ± 3,29) MoM (P <0.05). Les valeurs médianes de la β- HCG sont très faibles aux cours des deux premiers trimestres (0,048 ± 0,07 MoM) vs (0,18 ± 0,22 MoM), (P<0.05), de même pour le taux d’uE3 (0.095 ± 0.08MoM) vs (0.037 ± 0.05MoM), P <0.05) et de la progestérone (0.21 ± 0.15MoM) vs (0.17 ± 0.16 MoM), P <0.05), qui ont été diminué significativement aux cours des deux premiers trimestres. Par ailleurs une diminution non significative de la concentration moyenne du folate sérique (24,44 ± 11,42 vs 28,28 ± 30,42 nmol/l, P = 0,990 ) au cours du 1er trimestre et de 29,23± 10,97 vs 141.43 ± 51.75 pmol/l, P = 0,993 au cours du 2ème trimestre, Au cours des deux premiers trimestres une variation non significative des taux de la vitamine B12 [(174.49± 83.50 vs 176.94 ± 65.65 pmol/l, P = 0,997) et (138.12± 55.12 vs 31,88 ± 5,38 nmol/l, P = 0,987) respectivement] et une augmentation non significative l’Homocystéine (Hcy) [(8,58±0,79 vs 8,40 ± 0,76) μmol/l, P = 0,886) et (9,54 ± 0,85 vs 9,47 ± 1,49) μmol/l, P = 0,976) respectivement] ont été observé. Le dosage du fer (Fe) et du calcium (ca) révèle une diminution non significatives : fer (Fe) (1,60 ± 0,11vs 1,62 ± 0,22 mg/l ; P=0,939) et (1,16 ± 0,781vs 1,22 ± 0,10 mg/l ; P=0,781) et le calcium (ca) (10,04 ± 0,58vs 10,71± 0,10, P=0,07) mg /l et (9,96± 0,781vs 10,29 ± 0,1 3 ; P=0 ,33) mg/l. D’après cette étude; les avortements spontanés sont en association avec les modifications des taux de marqueurs sériques et de la progestérone et les micronutriments, ce qui pourrait constituer un élément important dans le diagnostique précoce des grossesses non viables, alors que les taux des vitamines n’ont pas d’effets significatifs sur ces grossesses.Item Étude des mécanismes moléculaires de l'action antitumorale de la désoxypodophyllotoxine in vitro et exploration de son effet in vivo dans le cancer du sein. Doctorat thesis,(2018) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 7/18/2018) KHALED MeyadaDésoxypodophyllotoxine (DPT) est un composé semi-synthétique dérivé de l'extrait de Dysosma versipellis (Hance) M. Cheng, l'une des plantes médicinales chinoises les plus populaires. La présente étude évalue la cytotoxicité in vitro et in vivo de la DPT sur les lignées de cellules de cancer du sein MCF-7 et MDA-MB-231. Nos données ont révélé que le traitement par la DPT a entraîné une inhibition dose-réponse de la croissance cellulaire MCF-7 et MDA-MB-231 avec une CI50 très faible (10,91 nM et 20,02 nM, respectivement). Elle a perturbé le cytosquelette et a induit un arrêt important du cycle cellulaire à la phase G2/M dans les deux lignées cellulaires grâce à l'interférence avec les protéines régulatrices du cycle cellulaire: cycline B1, cdc25c et CDK1. Dans les cellules MCF-7, l'inhibition du cycle cellulaire était associée à l'apoptose, qui était caspase-dépendante. Cependant, dans les cellules MDA-MB-231, la DPT est cytostatique et supprime de manière significative la prolifération par arrêt du cycle cellulaire à la phase G2/M sans induction apoptotique. La DPT s'est révélée être un agent antitumoral et antiprolifératif puissant, dans plusieurs cellules tumorales, in vitro. Cependant, la DPT n'a pas encore été utilisé cliniquement en raison de manque d'études in vivo. Cette étude est le premier rapport démontrant l'effet antitumoral de la DPT sur les xénogreffes de cancer du sein humain MDA-MB-231 chez des souris nudes. La DPT a inhibé, de manière significative, la croissance de la xénogreffe MDA-MB-231 chez les souris nudes BALB/c. La valeur T/C (la valeur du volume tumoral relatif du groupe de traitement par rapport au groupe témoin) des groupes traités avec 5, 10 et 20 mg/kg de DPT-HP-β-CD intraveineux était de 42,87%, 34,04% et 9,63%, respectivement, suggérant l'activité antitumorale positive de la DPT. En outre, l'effet antitumoral de la DPD-HP-β-CD (20 mg/kg) sur la xénogreffe de cancer du sein humain MDA-MB-231, était plus efficace que l'étoposide (VP-16) (20 mg/kg) et le docétaxel (20 mg/kg). Ces résultats suggèrent que ce médicament est un candidat prometteur de la chimiothérapie contre le cancer du sein humain.Item Contribution à l’étude de l’activité biologique des deux espèces de Marrubium vulgare L et Marrubium deserti de Noé in vitro et in vivo. Doctorat thesis,(2018) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 5/2/2018) GHEDADBA NabilL’objectif de la présente étude est d’évaluer les activités biologiques des deux plantes d’Elmarioua (Marrubium vulgare) et une plante saharienne djaada (Marrubium deserti) in vitro et in vivo : activité antioxydante, activité antimicrobienne, activité hémostatique, test de toxicité aigue, activité antiinflammatoire, activité analgésique et l’activité antidiabétique. Tout d’abord on a effectué l'extraction des principes actifs à partir des sommités fleuries et les feuilles des deux plantes : (les polyphénols, les flavonoïdes, les flavonols, les tanins) par l'utilisation des solvants organiques, puis évaluer quantitativement et qualitativement les extraits. L’analyse qualitative des extraits par la chromatographie sur couche mince (CCM) a révélé probablement la présence de l’acide gallique, la quercétine et la rutine (sophorine). L’analyse chimique indique aussi que les extraits méthanoliques des deux plantes sont très riches en flavonoïdes, terpenoïdes, alkaloïdes et les phénoles sucrés. La quantification des phénols totaux par la méthode (Folin-Ciocalteu) et des flavonoïdes par la méthode (AlCl3) a donné des valeurs élevées avec les extraits polaires (EMeOH) où la plus grande valeur est estimée par: (195 ± 0,36 mg EAG/g d’extrait, 33,10 ± 0,60 mg EQ/g d’extrait) respectivement avec la plante M. vulgare, suivi par l’EMeOH de M. deserti avec des valeurs de l’ordre de 184 ± 0,78 mg EAG/g d’extrait pour les polyphénols et 28,48 ± 0,40 mg EQ/g d’extrait pour les flavonoïdes. L’évaluation de l'activité antimicrobrienne par la méthode de diffusion en milieu gélosé a montré que les extraits aqueux, méthanoliques et dichlorométhaniques sont actifs pour l’ensemble des souches testées et ont révélés à une dose de 500 mg/ml une activité antibactérienne significative contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline avec une zone d’inhibition égale à 16,34 mm et Escherichia coli (Gram -) avec une zone d’inhibition = 14, 73 mm. Alors que, les autres souches étudiées dont les levures et les champignons montrent un effet résistant vis-àvis les extraits des deux plantes. L'inhibition double de l'oxydation de l'acide linoléique et β- carotène a permis de focaliser la lumière sur l'existence de trois phases : « phase d’initiation, phase de propagation et la phase de terminaison » dont lequel l'EMeOH a été caractérisé par une activité antioxydante remarquable. D'autre part, l’évaluation quantitative de l’activité antiradicalaire vis-à-vis DPPH a montré que l’extrait le plus actif est l’EMeOH (IC50 = 12,40 μg/ml) pour la plante M. vulgare et (IC50 = 15,43 μg/ml) pour le M. deserti. L’analyse FRAP indique que l’EMeOH ayant une capacité importante dans la réduction de l’ion ferrique « Fe+3 » d’une manière dose dépendante et enregistre des valeurs IC50 magistrale : 50,01±0.24 μg EAA/g de l’extrait ; 80,01 ± 1.00 μg EAA/g de l’extrait pour les deux plantes M. vulgare et M. deserti respectivement en. L’évaluation de l’activité hémostatique a montré que les extraits aqueux des deux plantes les plus riches en tanins sont très efficaces dans la coagulation du plasma. L’étude de la toxicité aigüe sur des rats « Wister albinos » par gavage de l’EMeOH à la dose de 2 à 5 g/kg montre que les deux plantes n’ont pas un effet toxique, aucun signe de mortalité apparaitre pendant les 14 jours de traitement, de même les analyses biochimiques, hématologiques sont normale et aucune différence obtenue en comparaison avec le groupe témoin. L’évaluation de l’activité anti-inflammatoire a montré que les extraits méthanoliques (200 mg/kg) des deux plantes ont une capacité très élevées dans l’inhibition de l’inflammation causée par la carraghénine et proche à celui du Diclofénac par rapport le groupe témoin non traité. L’estimation de l’activité analgésique contre la douleur induit par l’acide acétique montre que l’EMeOH des deux plantes a un effet antalgique périphérique par la diminution de la substance P. L’évaluation de l’activité antidiabétique contre le diabète induit par la stréptozotocine (50 mg /kg) montre que l’EMeOH à une dose de 600 mg/kg diminue le taux de la glycémie, cette diminution est en fonction du temps après le traitement, dans les 3 premiers jours été faible, mais, après le cinquième jour cette diminution est augmente et cet effet ce continue jusqu'à les 15 ème jours du traitement, les analyses montrent que cet effet est proche a celui de glibenclamide (5mg/kg) ayant utilisé dans le test comme un contrôle positif. En ce qui concerne le test de tolérance au glucose per os, la dose de 600 mg/kg de l’EMeOH améliorée la capacité des rats pour tolérer le sucre et leur effet est très proche à celui de glibenclamide. Les résultats montrent que l’extrait alcoolique du marrube a un effet hypoglycémiant, mais, il est besoin à des études plus approfondie surtout la molécule bioactive dans la plante qui conduit à cet effet.Item Évaluation des activités biologiques des extraits de la plante : Atractylis flava Desf. Doctorat thesis,(2019) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 1/7/2019) Melakhessou Mohamed AkramDans le but de valoriser les plantes s à caractère médicinal et au regard de leur impact sur la santé par leur profusion en substances à vertus thérapeutiques, nous nous sommes intéressés à l’étude pharmacologique d’Atractylis flava Desf une plante réputée en médecine traditionnelle pour ces effets diuertique. Une extraction liquide- liquide avec des solvants de polarités croissantes a été réalisée sur la poudre de la plante entière Atractylis flava Desf. L’examen phytochimique qualitatif réalisé sur la poudre de la plante a montré la présence des polyphénols, flavonoïdes, des stérols, des triterpènes et des composés réducteurs et l’absence des alcaloïdes. En parallèle, La quantification des phénols totaux et des flavonoïdes dans les extraits bruts a montré que les fraction n-butanol et acétate d’éthyle sont les plus riches en ces composés avec 122.74±0.78 μg GAE/mg, 118.76±0.27 μg GAE/mg de phénols totaux et 66.75±6.12 μg EQ/mg, 63.32±3.60 μg EQ/mg de flavonoïdes respectivement. Les méthodes de l’activité antioxydante montrent que tous les extraits présentent des propriétés antioxydantes à différents niveaux. En particulier la fraction acétate d’éthyle de A. flava possède un meilleur pouvoir réducteur (IC50 = 7,49±0,54 μg/ ml), un fort piégeur des radicaux DPPH (IC50 = 158,41±3,24 μg/ml) et ABTS (IC50 = 15,57±2,93 μg/ml), avec un puissant pouvoir inhibiteur du blanchiment du β-carotène (EC50 = 16,52±1,87 μg/ml). Cette fraction a une capacité Chélatrice (EC50 = 78,11±4,18 μg/ml) et réductrice de cuivre (A0.50 = 28,58±0,65 μg/ml). Les autres extraits montrent des pouvoirs antioxydants moins importants mais intéressants. L’évaluation du potentiel anti-inflammatoire in vitro montre que les extraits d’Atractylis flava ont pu inhiber la dénaturation de BSA d’une façon significative (P≤0.05) et dose-dépendante. Ainsi, ces extraits ont montré une cytotoxicité contre les larves de l’artémia. En effet, l’EBAF s’est révélé également doué d’une activité antidiabétique par inhibition de l’α -glucosidase et l’α –amylase. Les résultats du test de cytotoxicité au bleu trypan, WST-1, Alamar bleu de l’EBAF vis-à-vis les THP-1 ont montré que l’EBAF présente un effet cytotoxique vis-à-vis les cellules testées après une incubation de 24 h. L’analyse des ARN messagers réalisée sur la culture cellulaire traitée avec l’EBAF a permis d’identifier les gènes responsable la mort cellulaire ; OPA1, NCF1, PDCD4, TNF-α, CASP 3, CASP 8, SDHA, et BCL-2. Les essais de la toxicité aigüe, ont montré que l’EBAF, administrés par voie orale ne présentent pas de toxicité chez les rats Wistar même à une dose de 2000mg/kg. Les différents tests pharmacologiques réalisés in vivo de l’EBAF montrent qu’il possède des propriétés importantes : diuertique, antipyrétiques, anti-inflammatoires ; utilisant le modèle de l’oedème induit par l’ovalbumine, et aussi il provoque une amélioration de la glycémie chez des rats y ont un diabète induit par l’alloxane. Du fait du potentiel thérapeutique de cette plante médicinale, des études complémentaires seront nécessaires pour rendre ce travail utilisable dans le cadre de la mise au point d’un phytomédicament.Item Evaluation des activités biologiques et étude de la composition chimique de la plante Scabiosa stellata L. Doctorat thesis,(2019) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 2/24/2019) MOUFFOUK CHAIMACe travail de recherche a porté sur l’investigation phytochimique et l’évaluation des activités biologiques des extraits bruts (éther de pétrole, acétate d'éthyle et n-butanol) obtenus à partir de la plante Scabiosa stellata; in vivo (toxicité aiguë, l’activité anti-inflammatoire et antipyrétique) et in vitro (activité antioxydante, antiarthritique, cytotoxique, anticholinestérase, hémolytique et antibactérienne). L’activité antioxydante a été évaluée par huit méthodes différentes, l'activité antiarthritique a été réalisée par la méthode d’inhibition de la dénaturation du sérum d’albumine bovine, la cytotoxicité a été testée par la méthode de Brine shrimp, l'activité inhibitrice de l'acétylcholinestérase a été réalisée en utilisant la méthode colorimétrique d'Ellman , l'activité hémolytique a été évaluée spectrophotométriquement vis-à-vis des érythrocytes humains et l'activité antibactérienne des extraits a été estimée par la méthode de diffusion sur disques agar contre dix souches bactériennes. Cependant, La toxicité aiguë, l'activité anti-inflammatoire par le modèle d’oedème de la patte induit par la carragénine et l'activité antipyrétique par la méthode de pyrexie induite par la levure de bière ont été testées sur des rats Wistar. Le criblage phytochimique des extraits a révélé la présence de plusieurs types de métabolites secondaires. L'extrait acétate d'éthyle possède la teneur la plus élevée en polyphénols, flavonoïdes et tanins. Tous les extraits bruts (EP, AcOEt et n-BuOH) ont des activités antioxydantes dans divers systèmes et empêchent la dénaturation du sérum d’albumine bovine d’une manière dose-dépendante. Un effet cytotoxique significatif a été observé dans l'extrait n-BuOH avec une CL50 de 35,7 ± 0,5 μg/mL, l'extrait acétate d'éthyle présentait une activité anticholinestérase modérée à 200 μg/mL. Le test hémolytique a montré que les extraits (n-BuOH et AcOEt) induisent une hémolyse d’une manière dosedépendante avec des valeurs de CE50 à 37,25 ± 0,52 et 106,57 ± 0,28 μg/mL respectivement. Tous les extraits bruts ont une activité antibactérienne contre la plupart des souches testées avec des zones d’inhibition allant de 9 à 20 mm. L'administration par voie orale de l'extrait acétate d'éthyle à différentes concentrations (500, 1000 et 2000 mg/kg) n’entraine aucun symptôme toxique ni mortalités chez tous les animaux traités. Aucune modification significative des paramètres biochimiques et hématologiques par rapport au groupe témoin n’a été observée. Par conséquent, la dose létale aiguë 50 approximative de cet extrait a été estimée supérieure à 2000 mg/kg. Toutefois, l'administration orale de l'extrait n-BuOH aux mêmes concentrations induit des symptômes toxiques et la mortalité de tous les animaux traités à la dose de 2000 mg/kg. Une augmentation significative des taux des paramètres biochimiques incluant (ALAT, ASAT, cholestérol, triglycérides, créatinine et urée) et une altération remarquable des paramètres hématologiques par rapport au groupe témoin ont été observés dans les deux groupes ayant survécu (500 et 1000 mg / kg). L'examen histologique du foie, des reins et des poumons a confirmé les signes toxiques observés. Par conséquent, la dose létale aiguë 50 approximative de cet extrait a été estimée supérieure à 500 mg/kg. L’administration de l’extrait acétate d'éthyle à des doses de 50 et 75 mg/kg prévient l’oedème aigu de la patte et présente une activité anti-inflammatoire supérieure à celle du diclofénac en tant que contrôle positif. L'administration orale de l'extrait n-BuOH à des doses de 50 et 75 mg/kg a diminué significativement la température corporelle pendant toutes les phases du test par rapport au médicament standard (paracétamol) administré à 50 mg/kg. L’étude phytochimique de l'extrait n-BuOH obtenu à partir de l'espèce Scabiosa stellata L. a conduit à l'isolement et l'élucidation structurale de deux composés saponosidiques à savoir : Hederagenine 3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1'''→3'')-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1''→2')-O-α-L-arabinopyranosyl] (1) et Hederagenine 3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1''''→4''')-β-D-xylopyranosyl-(1'''→3'')-O-α-Lrham- nopyranosyl-(1''→2')-O-α-L-arabinopyranosyl] (2). Leur structures ont été identifiées par analyses spectroscopiques : RMN 1D et 2D (1H, 13C, DEPT, COSY, HSQC, HMBC, NOESY et TOCSY) et par comparaison avec les données de la littérature.Item Etude phénotypique et moléculaire de la résistance aux antibiotiques des entérobactéries isolées à partir des fientes de la cigogne blanche (Ciconia ciconia) de la commune d’El Madher wilaya de Batna. Doctorat thesis,(2019) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 5/19/2019) BOUAZIZ AmiraLa dissémination de l’antibiorésistance chez les bactéries à Gram négatif, particulièrement chez les Enterobacteriaceae, représente un problème majeur de santé humaine et animale au niveau mondial. Les animaux sauvages dont les oiseaux migrateurs jouent un rôle important dans la propagation de l’antibiorésistance comme des réservoirs et des vecteurs potentiels. A ce titre nous nous sommes intéressés par l’étude phénotypique et moléculaire de la résistance aux céphalosporines de troisième génération (C3G) et/ou aux carbapénèmes des entérobactéries isolées à partir des fientes de la cigogne blanche (Ciconia ciconia) de la Commune d’El Madher de la wilaya de Batna. Dans ce travail, 43 échantillons ont été récoltés sur deux séries de prélèvements, la première au mois de Juin 2014 suivie de celle du mois de Mars 2015. Ces derniers ont fait l’objet d’un protocole de screening sélectif. L’identification des souches isolées a été réalisée par Api 20E puis confirmée par MALDI-TOF MS. La sensibilité aux antibiotiques a été déterminée par la méthode de diffusion en milieu gélosé et par E-test. Les mécanismes moléculaires de résistances aux β-lactamines ont été recherchés par PCR et séquençage. L’étude de la clonalité de certaines souches a été réalisée en déterminant les séquences types des souches en question par la méthode de Multi-locus sequence typing. Ce travail a permis l’isolement de 65 souches d’entérobactéries appartenant à quatre espèces différentes; E. coli avec un pourcentage de 85% suivie de Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae et Enterobacter aerogenes avec des pourcentages de 9%, 3% et 3% respectivement. Le phénotype résultant de la production de β-lactamases à spectre étendu (BLSEs) est le prédominant avec un pourcentage élevé de 94% (55 souches), suivi par la production de carbapénèmases puis l’association phénotypique BLSEs/carbapénèmases avec des pourcentages de 4% (2 souches) et 2% (1 souche) respectivement. Le séquençage des produits d'amplification des gènes responsables de la résistance aux β-lactamines, chez les souches de E. coli, a montré une diversité des gènes où CTX-M-15 présente 44%, CTX-M-1 (11 %), CTX-M-139 (1 %), TEM-1 (37%), TEM-164 (1%), TEM-198 (1%), TEM-209 (1%) et OXA-48 (4%) ce qui explique le taux élevé de résistance aux β-lactamines. Dans la présente étude, nous avons détecté pour la première fois dans le monde des souches de E. coli ST38 productrices de carbapénèmases de type OXA-48 chez la cigogne blanche. En conclusion, nous soulignons un haut niveau de résistance aux β-lactamines allant des BLSE jusqu’aux carbapénémases chez des souches isolées de la cigogne blanche (Ciconia ciconia) de la Commune d’El Madher de la Wilaya de Batna. Nos résultats indiquent que les oiseaux migrateurs jouent un rôle important dans la dissémination des bactéries résistantes comme des potentiels réservoirs et vecteurs.Item eTiologie, diagnosTic, PhysioPaThologie eT généTique de l'hyPoThyroïdie chez une ParTie de la PoPulaTion algérienne. Doctorat thesis,(2022) Université de Batna 2.(University of Batna 2, 7/7/2022) KHERROUR WardaL’hypothyroïdie est l'un des troubles endocriniens les plus répandus dans le monde. En fait, la relation entre les facteurs liés au mode de vie, le facteur génétique et l'hypothyroïdie n'était pas claire et le manque des données épidémiologiques sur cette maladie dans notre population nous ont poussé à réaliser une recherche préliminaire afin d’éliminer certaines ambiguïtés. Pour atteindre les objectifs de notre présente étude, nous avons mené deux études épidémiologiques : la première étude est une étude transversale utilisant les données de 408 malades. Les informations sociodémographiques, les paramètres anthropométriques, les facteurs de risque, les paramètres cliniques (symptômes) et les paramètres paracliniques (biologiques) ont été recueillis à l'aide d'un questionnaire bien élaboré. Une analyse descriptive et un modèle de régression logistique ont été utilisés pour décrire les caractéristiques de base des données de l'étude en utilisant un logiciel SPSS pour Windows. La deuxième étude est une étude génétique (étude cas-témoins) où les sujets de l'étude, dont 100 malades atteints de l’hypothyroïdie qui est causée par la thyroïdite de Hashimoto et 126 témoins sains et 5 SNP rs7537605, rs28665122, rs12944194, rs791903 et rs75201096 des gènes VAV3, SEPS1, 206 kb proches de SDK2, IP6K3 et GNA14, ont été génotypés respectivement par la PCR en temps réel. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour tester l’association des variantes génétiques sélectionnées avec la thyroïdite de Hashimoto et l’hypothyroïdie. De plus, nous avons testé l'association des mêmes variantes génétiques avec des traits quantitatifs liés à la thyroïde (niveaux d’anti-TPO, niveaux de TSH et niveaux de FT4) à l'aide d'un modèle de régression linéaire en utilisant le programme de Plink. Concernant l'étude transversale : 96 patients (23.5%) ont développé une euthyroïdie et 312 patients (76.5%) sont atteints d'hypothyroïdie [hypothyroïdie franche : n=94 (30.1%), hypothyroïdie fruste : n=218 (69.9%)]. Les femmes (95.1%) avaient un pourcentage plus élevé que celui des hommes (4.9%). Dans l'analyse de régression logistique, les contraceptifs oraux et les antécédents familiaux de 2 ème degré ont augmenté presque deux fois (OR : 1.840, 1.648 respectivement, P≤0.050) le risque de développer la thyroïdite auto-immune. De plus, le tabagisme passif était associé à un risque accru d'hypothyroïdie 8 fois chez les femmes par rapport aux hommes [OR : 10.833, IC à 95% : 5.997–19.569, P<0.001], [OR : 2.885, IC à 95% : 1.150– 7.234, P = 0.024] respectivement. De plus, dans la zone des plaines : la thyroïdite auto-immune est plus fréquente à Aïn Djasser, Seriana et Batna [OR=4.667, IC95% (1.341–16.239)], [OR=2.571, IC95% (1.074– 6.156)]et [OR=5.357 IC96% (3.028–9.479)] respectivement. Dans la zone des montagnes : la thyroïdite auto-immune est plus fréquente à El Madher, Aïn Touta, Merouana et Arris [OR=4.333, IC95% (1.235– 15.206)], [OR=8.500, IC95% (3.016–23.953), [OR=3.111, IC95% (1.829–5.291), [OR=3.667, IC95% (1.023–13.143)] respectivement. Concernant l'étude génétique, nos résultats suggèrent l'absence d'associations alléliques et génotypiques des rs7537605, rs28665122, rs12944194 et rs75201096 des gènes VAV3, SEPS1, SDK2 et GNA14, respectivement avec la thyroïdite de Hashimoto et l'hypothyroïdie. Cependant, nous avons trouvé des différences dans la distribution du génotype du rs791903 du gène IP6K3 entre la thyroïdite de Hashimoto, l'hypothyroïdie et le groupe témoin où l'analyse des combinaisons génotypiques a montré une fréquence significativement moins fréquente du génotype CC par rapport au génotype CG + GG [(P = 0.023, OR : 0.462) chez les patients atteints d'hypothyroïdie (P = 0.025, OR : 0.476) et chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto. La prévalence de l'hypothyroïdie dans la région des Aurès (Algérie) était élevée qui touche beaucoup plus les femmes et dont la pathologie majoritaire était une hypothyroïdie fruste. La pilule contraceptive orale et les antécédents familiaux peuvent être associés à un risque plus élevé d'hypothyroïdie. De plus, sur le plan génétique, notre étude est la première étude génétique qui s’est concentrée sur la compréhension des bases génétiques de la thyroïdite de Hashimoto et de l’hypothyroïdie chez une partie de la population algérienne. Nos résultats montrent le manque d'association allélique de cinq SNPS avec cette maladie. Cependant, nous avons trouvé des différences dans la distribution du génotype du rs791903 entre la thyroïdite de Hashimoto, l'hypothyroïdie et le groupe témoin où les homozygotes récessifs (CC) étaient significativement moins fréquents chez les patients. En raison de l'augmentation de la prévalence de l'hypothyroïdie auto-immune dans la région des Aurès (Algérie), de futures études à grande échelle seront nécessaires pour confirmer nos résultats.